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預防和治療大腸直腸癌之口服雙標靶藥物
2015-01-06
國立台灣大學醫學院藥理學研究所
國立台灣大學醫學院藥理學研究所/陳青周、魏子堂

本研究團隊開發小分子化合物JMF3086,同時抑制HMG-CoA還原酶 (HMG-CoA reductase, HMGR) 與組蛋白去乙醯酶 (histone deacetylase, HDAC) 之活性,引發多種人類癌細胞株之細胞凋亡,對正常細胞較不具毒性,並抑制發炎基因和癌幹細胞特性之相關基因表現。小鼠每天口服本化合物乙次,可預防dextran sulphate sodium (DSS)所誘導之急性腸炎及azoxymethane (AOM)/DSS誘導之大腸直腸癌;亦可治療AOM/DSS大腸直腸癌及肝臟與肺臟之大腸直腸癌轉移,並抑制大腸直腸癌幹細胞。與oxaliplatin併用增強其治療AOM/DSS及肝臟轉移之效果,克服缺氧造成之血管新生及oxaliplatin之抗藥性,因此本雙標靶藥物可預防及治療大腸直腸癌,是值得進一步開發之先導藥物。

雙標靶藥物臨床應用價值及可能之效益範圍,如下:
(1) 治療原位及轉移之大腸直腸癌,延長轉移病患之存活率。
(2) 增強oxaliplatin對大腸直腸癌之治療效果。
(3) 降低代謝症候群患者罹患大腸直腸癌之風險。
(4) 預防代謝症候群患者手術切除大腸息肉再復發之風險。

 

評審推薦
1. 開發之小分子化合物 JMF3086,可同時抑制HMGR與HDAC,且可毒殺多種人類癌細胞株,但對正常細胞較不具毒性之雙標靶化合物,頗具創新性。並運用試驗證明此藥物於大腸直腸癌預估及治療之潛力,且已申請US、PCT及台灣專利,值得進一步開發為具潛力的先導藥物。
2. 有完整的研究團隊,結合化學、藥理、臨床專長,以分子模擬設計化合物,經合成取得,再以適當的癌症動物模型進行動物實驗,並獲得良好的成果,值得讚許。
團隊簡介

陳青周
學歷 台大醫學院藥理所博士
台大醫學院藥學系學士
現職 台大醫學院藥理所 教授
經歷 台大醫學院藥理所 所長
美國NIH、Scripps研究

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