徐麗芬、蕭証元、鄭聿廷、楊仲智、張孟亭、李國雄

乳癌為全世界首要威脅女性性命的癌症疾病，尤其三陰性乳癌因缺乏生物標的，目前化療藥為主要的治療方式。但病患深受化療藥物反應不佳或引發之嚴重副作用，或因腫瘤轉移、產生抗藥性而導致無法有效控制乳癌疾病。本獲獎項目由地膽草草藥開發的新穎小分子藥物由臨床前小鼠實驗發現﹕可以單獨治療乳癌或與化療藥物具協同作用；對化療藥有增敏的效果，進而降低化療藥使用劑量以及其引起之器官毒性等副作用並延長小鼠壽命。本案的小分子藥物可誘發三陰性乳癌細胞與氧化壓力有關的新型態細胞“類凋亡”，並驅使乳癌細胞分泌之外泌體具有抑制自體癌細胞增殖的能力等新穎的藥理作用機制。另一方面，黑色素瘤標靶用藥vemurafenib (Zelboraf®；日沛樂®)為BRAF抑制劑，在臨床上的數據顯示會引起部分病患產生皮膚惡性腫瘤如鱗狀細胞瘤的副作用，患者產生對vemurafenib的抗藥性亦常發生。本案小分子藥物亦可有效降低vemurafenib引起小鼠皮膚生長乳頭狀瘤的作用，亦即具有降低病患副作用的潛力，而且透過阻斷抗藥性機制以及跟vemurafenib之加乘作用，使抗藥性腫瘤恢復對vemurafenib的敏感性而達到顯著抑制腫瘤生長的效果。本案植物小分子藥物提供乳癌與帶有BRAF突變基因腫瘤 (如﹕黑色素瘤) 等多種癌症之新穎治療方法與策略，藥理機轉與作用明確，已完成專利佈局，繼續發展為臨床藥物可嘉惠癌症病人並具極大商機。