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巨噬細胞發炎蛋白-1β抑制劑用於治療動脈硬化、防止血糖昇高、及促進血管新生以改善組織缺血之糖尿病血管病變的用途
學研新創獎 生技製藥與精準醫療類獲獎

陳肇文、張婷婷

心血管疾病為全球首要死因、我國第二死因。糖尿病亦為我國歷來前五大死因。而糖尿病相關之動脈硬化及血管病變也是逐年在增加。血管病變除了與危險因子如血壓、血脂、血糖相關,同時伴隨著全身性的慢性低度血管發炎反應。在糖尿病之血管病變治療效果較一般動脈硬化疾病治療效果為差,其中一個主要原因可能為: 目前尚無針對糖尿病血管病變之發炎反應加以控制的有效治療策略。根據先前研究中顯示,動脈硬化或第一型及第二型糖尿病患者,血漿中的巨噬細胞發炎蛋白-1β含量皆較健康之對照組高;因此,本新創成果旨於釐清以抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β之抗發炎策略是否可以在動脈硬化及不同的糖尿病模式下改善血管病變。
成果顯示,在細胞實驗中,藉由直接抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β,可明顯降低動脈硬化黏附分子及基質金屬蛋白酶生成並改善糖尿病患者的內皮前驅幹細胞功能及其血管新生能力。在動物實驗方面,在動脈硬化模型及第一、第二型糖尿病或是代謝症候群的下肢缺血疾病模式中,抑制體內的巨噬細胞發炎蛋白-1β分別具有治療動脈硬化斑塊、保護胰臟穩定血糖、及增加內皮前驅幹細胞數量並促進骨髓中的內皮前驅細胞到達需要修復的位置,進而幫助下肢缺血動物的血管新生能力。
因此,巨噬細胞發炎蛋白-1β相關之發炎機制同時是動脈硬化、血糖控制、及糖尿病血管病的重要機轉。臨床意義上,本成果指出無論在動脈硬化亦或是在糖尿病伴隨周邊血管疾病的患者中,針對抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β的新型治療方式是有潛力的全面性治療策略。目前全世界第二型糖尿病人的比率仍在持續增加,因糖尿病而下肢截肢甚而死亡的比例也一直居高不下, 且無有效藥物。預期此治療策略將首先有助於糖尿病相關之動脈硬化暨血管病併發症,尤其是下肢缺血的病人。目前此系列成果已發表論文二篇, 取得三項專利, 並技轉研發特殊單株抗體藥物中。

評審推薦
1.開發巨噬細胞發炎蛋白-1β(MIP-1β)單株抗體,具控制血糖及發炎反應的作用,可應用於動脈硬化、糖尿病的治療,有創新性與價值性。
2.目前市面上尚無針對抑制趨化因子而達到減少下游發炎反應的藥物,產品已授權廠商,目前完成人源化抗體藥物的初步研製,具市場性。
陳肇文
學歷 高雄醫學大學醫學士
現職 臺北榮民總醫院健康管理中心主任/國立陽明大學醫學院特聘教授
經歷

醫院職務
臺北榮民總醫院內科部 住院醫師(1986-1989)
臺北榮民總醫院內科部 心臟內科住院總醫師(1989-1991), 臨床研究員(1991-1993), 主治醫師(1993-2009), 兼任主治醫師(2009~在任)
臺北榮民總醫院教學研究部 主治醫師兼臨床技術訓練科主任(2009-2013)
臺北榮民總醫院人體試驗委員會 委員兼執行秘書(2009-2015)
臺北榮民總醫院醫學研究部 主治醫師兼臨床研究科主任(2013~2020), 精準醫學研發中心主任(2017~2020)
臺北榮民總醫院健康管理中心 主治醫師兼中心主任(2020~在任)

學校職務
美國史丹佛大學醫學院心血管研究中心 研究員(血管醫學)(1997-1998)
國立陽明大學醫學院 醫學系助理教授(1998-2003), 專任副教授(2003-2006), 專任教授 (2006-2007), 合聘教授(2012~2020)
國立陽明大學 心血管疾病研究中心副主任(2007-2017), 主任(2017~2019)
國立陽明大學醫學院 藥理學研究所專任教授(2007~2020), 兼任教授(2020~在任)
國立陽明大學醫學院 急重症研究所合聘教授(2007~在任)
國立陽明大學研發處 副研發長兼智財服務組長(2011-2015)
國立陽明大學醫學院 臨床醫學研究所合聘教授(2019~2020)
國立陽明大學醫學院 特聘教授(2019~在任)

學會/基金會職務
中華民國心臟學會 高血壓委員會委員(2001-2005, 2007-2009), 編輯委員會委員(2001-2007), 學術委員會委員(2003-2014) 兼主任委員(2012-2014), 研究委員會委員(2012-2014) 兼主任委員(2016-2018), 理事(2012~2016, 2018~在任) 兼第一副理事長(2014~2016)
中華民國血脂暨動脈硬化學會 秘書長(2003-2006), 理事長(2006-2009), 榮譽理事(2009~在任)
國際血脂資訊局臺灣分局 委員(2007-2011)
臺灣高血壓學會 理事(2007-2014), 學術委員會委員兼副主任委員(2014~2016), 監事(2016~在任)
臺灣醫學教育會OSCE小組委員(2010-2012)
中華民國聯合人體試驗委員會 委員 (2010~2017) 兼執行秘書(2010~在任)
中華民國財團法人心臟醫學研究發展基金會 監察人(2010-2015), 董事(2015~在任)
中華民國財團法人醫學研究倫理基金會 執行長(2010~在任)
臺灣臨床研究倫理審查學會 理事(2011-2013), (2017~在任)
臺灣血脂衛教協會 理事(2011~在任)
中華民國重症醫學專科醫師聯合甄審委員會 委員(2014~2016)
臺灣動脈硬化暨血管病醫學會 監事(2015-2018), 理事(2018~在任)

政府服務
中華民國衛生署健保爭議審議委員會 委員(2000~在任), 兼心臟內科小組召集人(2007-2009), 兼副召集人(2012~2018)
臺北市衛生局心血管疾病及代謝症候群防治網推動委員會 委員(2003~2015)
中華民國國家科技委員會生物處 內科學門(一)副召集人(2013), 召集人(2014)
中華民國科技部生物科學研究發展司 心臟學門召集人(2015-2016)
中華民國衛生福利部中央健康保險署 藥品諮詢專家(2015~2019)
中華民國衛生福利部食品藥物管理署 藥品諮議小組委員(2017~在任)

得獎榮譽
中華民國心臟學會 丁農獎(2007)
中華民國百大良醫 (商業週刊推薦)(2007)
亞太心臟學會 院士(FAPSC, 2007~在任)
國立陽明大學 學術卓越獎勵(2009~2020)
臺北榮民總醫院 五十周年院慶重大學術成就獎(2009)
中華民國行政院退除役官兵輔導委員會 優良醫師(2010, 2019)
歐洲心臟學會 院士(FESC, 2012~在任)
美國心臟學會 院士(FAHA, 2012~在任)
中華民國行政院科技部 未來科技突破獎(2018)
臺北榮民總醫院 醫師創新獎(2019)

學術編輯及審查
中華民國心臟學會雜誌(Acta Cardiologica Sinica, SCI) 總編輯(2012~2015)
目前為6個國際SCI醫學期刊之編輯或編輯委員
80種以上之國際SCI醫學期刊審稿者
5個歐洲國家及澳洲國家計劃審查委員

學術論文及專利
至2020年9月, 已發表SCI學術論文350篇
取得國內專利6項及國外專利2項
編著書籍2本及出版書章節3章

研發動態
 
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