侯明宏、林珊夢、簡啟民、饒行佑、巴巴洛、林世超

全球肆虐的新冠病毒(SARS-CoV-2)造成人類健康危機與經濟的重大損害，至今各國正致力開發對抗 SARS-CoV-2 的疫苗與治療藥物。藥物開發可透過重要功能性的蛋白作為標的，其中核殼蛋白為冠狀病毒結合病毒遺傳物質 RNA 的重要元件，對於冠狀病毒的複製具有相當的重要性。此外在藥物開發技術上，透過標靶蛋白與蛋白間典型交界面來篩選小分子，藉此影響蛋白質聚合狀態已經廣泛被應用於抗癌與抗病毒的藥物開發中，但卻從未有標靶「非典型」交界面之交互作用力為策略開發藥物成功的例子。 本技術首度利用非典型蛋白質交界面作為藥物開發位點，並選定冠狀病毒之核殼蛋白為目標。並結合大數據虛擬藥物資料庫、結構生物學與細胞生物學等工具，成功開發藥物 P3 其能作用於冠狀病毒獨有的核殼蛋白上非典型交界面的高度保留區，造成核殼蛋白的嚴重聚集而失去功能。此外，本技術也證實 P3 能對多種冠狀病毒，包含新冠肺炎、中東呼吸道症狀病毒、小鼠肝炎病毒、以及豬流行性下痢病毒等，具有廣效性冠狀病毒抑制效果。目前也透過冠狀病毒感染動物模式發現 P3 能減緩病毒所造成的臨床症狀。期待本新穎技術所開發的抗冠狀藥物能完成臨床前試驗，也為目前肆虐全球的新型冠狀病毒疫情的治療提供重要的前景和希望。