新創專欄
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標靶藥物傳輸的現在與未來
更新日期: 2014-04-21
撰文:曾雲龍博士/台灣微脂體股份有限公司

 

近年來在國際藥物研發市場上最熱門的話題之一便是「Antibody Drug Conjugate (ADC)」技術,簡單而言便是將抗體連結至小分子藥物上,利用其標靶性將小分子藥物帶至病灶。一般而言,小分子抗癌藥物因為毒性高,所以固然對癌細胞具有良好藥效,但卻因缺乏標靶性,因此常常傷害到正常細胞,引起副作用;而另一方面,抗體藥物雖然能精準地在人體內辨識出特定受體 (receptor),與其結合,阻斷該受體與細胞之「溝通機制」,繼而阻斷癌細胞的生長,但因其缺乏毒殺作用,因此無法有效直接殺死癌細胞。

ADC技術則能結合抗體與小分子藥物的優點;藥效顯著的小分子藥物在有了抗體這個導彈後,便能憑藉著抗體的標靶性準確地傳輸至癌細胞處,利用抗體與癌細胞上特殊受體結合的特性,「登陸」於癌細胞上,並誘使癌細胞將聯結於抗體上的抗癌藥物「吞噬」至細胞內後,讓藥物得以從癌細胞內部釋放藥效,繼而消滅癌細胞。相較於過去隨著血液亂竄的小分子抗癌藥物而言,加了抗體的藥物有標靶性,可有效抵達癌細胞,除了減少因傷害到正常細胞所引起的化療副作用外,還因為可從癌細胞內部釋放,而提高藥物的療效,對於癌症病患而言,實可為相當令人振奮的醫學新發展。

正因為ADC技術讓抗癌療效佳的小分子藥物也有了標靶傳輸的特性,近年來許多生技大廠亦紛紛投注於此領域的研究,惟ADC藥物因具備多種高門檻之技術,因此目前僅有兩款ADC藥物獲得美國FDA核可上市。一款是由ADC研究龍頭之一的Seattle Genetics所研發,Millennium/武田製藥所銷售的血癌用藥「Adcetris」,另一款則是由抗體研究中的佼佼者ImmunoGen所研發,羅氏大藥廠銷售的乳癌用藥「Kadcyla」。Adcetris於2011年8月19日在美國FDA加速審批程序下獲准用於治療霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin's lymphoma)與罕見系統性間變性大細胞淋巴瘤(Anaplastic large cell lymphoma),至今已在39個國家取得核可;負責開發Adcetris的Seattle Genetics於今年2月初時宣布,由於Adcetris全球的銷售淨額已突破一億美元大關,依約將可自武田製藥取得五百萬美元的銷售里程碑款。而根據羅氏大藥廠去年的財報指出在2013年甫於美國、日本以及歐洲取得核可的Kadcyla已有2.34億瑞士法郎的銷售額,約為80億台幣左右,再再足以證明ADC藥物的市場潛力。目前Seattle Genetics旗下包含Adcetris在內,共有約八款ADC藥物,市值逾63億美金,ImmunoGen旗下則有單株與多株抗體,市值近15億美金。

由於ADC本身便是一個結合了抗體、連接體與化療藥物的平台,只要掌握其中的技術門檻,便可運用此平台結合不同的抗體與化療藥物,來發展各種不同的藥物。除了上述之兩項藥物之外,另一間投注於平台技術開發的美國公司Bind Therapeutics憑藉著其所開發的標靶藥物傳輸平台Accurins,於2013年內分別於Amgen (美國安進)、Pfizer (輝瑞)及AstraZeneca (阿斯特捷利康)等世界級生計與製藥大廠進行合作,Bind也可望自此三項合作案中分別獲得1.8億、2.1億與2億美元的進帳,再再說明此技術的價值與市場潛力。

針對這個目前歐美正夯的高門檻技術,台微體目前也正積極投入,現有的ADC藥物每個抗體所連結的小分子藥物量多屬個位數,而台微體所研發的二代ADC標靶藥物傳輸平台運用了本身最擅長的微脂體技術,將數以萬計的小分子藥物包裹後與抗體連結,達到標靶傳輸微脂體的效果。運用此技術平台所開發出的抗體傳輸標靶藥物不僅具有上述ADC藥物的優點,更能大幅提升帶至病灶的藥物量;藥物在經微脂體包裹後更能避免在體內循環時遭到代謝,或因連接體斷裂而讓藥物分佈至正常細胞引發副作用,在不管是藥效或副作用上均比現有的ADC藥物來的表現優異,未來應用層面與潛力無限。

 

 
 
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