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快速開發強效小分子LCC18為慢性腎臟病之候選藥物
2021-12-23
賈淑敏教授團隊/國防醫學院

賈淑敏、李世裕、吳家兆、劉峰誠、黃旭山、吳駿翃

慢性腎臟病 (Chronic kidney disease) 高居國人之十大死因之一,是WHO長期列為國際慢性病預防的重要健康議題;慢性發炎為慢性腎臟病主要之致病機制,病人最後產生慢性腎衰竭/尿毒症 (Uremia),必須接受洗腎或換腎治療。若能藉由積極開發無毒性副作用而又有效之藥物,將是一大福音。我們已驗證LCC18小分子化合物  與阿斯匹靈同為水楊酰苯胺之衍生物有強效免疫調控與抗發炎之作用。以三種最具代表性之慢性腎臟病小鼠模式完成療效測試與生效機制分析: [1] IgA腎病變小鼠模式中LCC18顯著改善了腎功能,蛋白尿和嚴重的腎臟組織病理學變化,並抑制腎臟單核白細胞浸潤; [2] 狼瘡腎炎小鼠模式中LCC18顯著改善腎功能,蛋白尿和嚴重的腎臟組織病理學變化,並抑制腎臟單核白細胞浸潤; [3] 腎臟纖維化小鼠模式中LCC18顯著改善嚴重的腎臟組織病理學變化,並抑制腎臟單核白細胞浸潤和纖維化 ; [4]細胞與動物模式證明LCC18 抑制NLRP3炎性體之訊息路徑與促進自噬作用。在產業應用佈局方面,擁有: [1] 三項LCC18的物質專利  (US 8975255 B2; US 9162993 B2;中華民國 - I454445);[2] 兩項應用專利審查中  (“Development of LCC18 as a novel drug candidate for treating chronic kidney disease” 已獲美國專利商標局優先保護權 [US 17/308,67] 與中華民國 [專利局審查中]); [3] 治療腎纖維化的部分已完成技術轉移給森美恩康醫藥科學有限公司。

評審推薦
1.研究團隊已發表多篇科學報告,指出NLRP3發炎體在慢性腎臟病的發展及惡化扮演一關鍵性致病性角色,並據以建立NLRP3發炎體篩選平台,篩選出多項NLRP3發炎體標的之候選護腎藥物。
2.在多項腎病變動物模型實驗結果,顯示具良好效果及安全性。LCC18小分子化合物在腎臟纖維化治療部分已技轉一家醫藥公司,並與四家生技製藥公司簽署合作意向書。
3.現在飲食習慣導致腎臟疾病患者居高不下,本計畫具有市場性。
團隊簡介
賈淑敏
學歷 國防醫學院生命科學研究所 博士
現職 國防醫學院醫學系航太及海底醫學研究所 教授兼所長
經歷

1.國防醫學院醫學系教授
2.國防醫學院病理學科 合聘教授
3.美國哈佛大學醫學院 訪問學者
4.澳洲墨爾本Monash 大學醫學院 訪問學者

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