藍先元、林潔欣

根據世界衛生組織，全球約有2.8億人深受憂鬱症困擾，預計到2030年，憂鬱症將成為全球首要健康負擔。現行抗憂鬱藥物多基於單胺理論，療效發生緩慢，且約有30%至60%的患者療效不佳。再者，憂鬱症是嚴重腦疾，常引發認知功能障礙，而且，患者的感知壓力上升，即使外在環境壓力持平，但患者卻主觀感受了更大的壓力。然而，現行藥物在改善感知壓力與認知功能作用有限，並伴隨胃腸不適、失眠及低密度膽固醇升高等副作用。

本憂鬱症新藥開發的核心為苯甲酸鈉。苯甲酸鈉為一種右旋胺基酸氧化酵素（DAAO）抑製劑，能提高右旋胺基酸 (D-serine等) 在神經突觸間的濃度，進而促進NMDA神經傳導，苯甲酸鈉也是一種抗氧化劑，可以進而減少氧化壓力。值得注意的是，NMDA受體功能低下以及氧化壓力皆與憂鬱症的病理機轉密切相關。為驗證苯甲酸鈉的療效，研發團隊進行了隨機、雙盲、舍曲林 (sertraline) 與安慰劑對照之臨床試驗，經過八週的治療，苯甲酸鈉在減輕感知壓力與提升認知功能的效果，不僅優於安慰劑，還超越了常用的選擇性血清素回收抑制劑舍曲林，同時，苯甲酸鈉也顯現優異的安全性，不僅不影響膽固醇 (舍曲林組的患者低密度膽固醇升高)，患者提前退出試驗的比例也最低，即使在高齡患者中也展現出良好的安全性、耐受性與持續性。

苯甲酸鈉的研發不僅提出全新的治療理論，並在研究者發起之臨床試驗展現卓越療效與安全性，為全球精神醫學與精神藥理學帶來突破進展。未來若經過藥品查驗登記臨床試驗而上市，這項新創療法將為憂鬱症患者帶來更好的新治療選擇。