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DBPR807: 一種強效且具專一性的CXCR4拮抗劑用於治療肝細胞癌
2025-01-14
夏克山研究員團隊/財團法人國家衛生研究院

夏克山、陳韻晶、陳炯東、鄒倫、宋政勳、吳建煌

目前治療肝癌的標靶藥物依作用機制可分二類 第一類藥物: VEGFR抑制劑,作用機制: VEGFR血管新生抑制劑可抑制肝腫瘤組織的血管新生。 第二類藥物: 免疫檢查點抑制劑,作用機制:免疫檢查點抑制劑能抑制PD-L1與PD-1結合,提高了腫瘤細胞的免疫原性,使T細胞發揮免疫監視的作用來清除癌細胞。 有別於上述二類抗肝癌藥物的作用機制,本參賽項目的技術實用價值是提供一個新類型的抗肝癌藥物DBPR807,它是第一個以CXCR4拮抗劑為角色之潛力抗肝癌藥物,DBPR807擁有親和力強、專一性高、安全性好等優點,單獨給藥就已超越Sorafenib的抗肝癌效果,與第一線藥物Levatinib療效相當。其抗癌效果大致可分三點說明I. CXCR4拮抗劑可阻斷CXCL12/CXCR4交互作用,阻止腫瘤血管新生。II. CXCR4拮抗劑可經由促進細胞毒性T細胞 (cytotoxic T lymphocytes,CTLs)浸潤、增加M1型巨噬細胞且減少M2型巨噬細胞來活化免疫系統。III. CXCR4拮抗劑可抑制細胞趨化能力,有效阻止肝癌細胞轉移。 作為一種惡性癌症,肝癌治療的生存數據一直不容樂觀,DBPR807可望解決以下三項肝癌藥物臨床的未滿足痛點 1. VEGFR抑制劑在治療上易有腫瘤易復發的問題 2. 免疫檢查點抑制劑的客觀反應率(ORR)可進一步提升 3. 目前12種上市藥物均無法有效抑制癌轉移的問題

評審推薦
1.DBPR807 作為 CXCR4 受體拮抗劑,具有強親和力和高專一性,能夠有效治療肝細胞癌,在動物模型中展現了比現有一線療法更好的腫瘤生長抑制效果。
2.DBPR807 與血管新生抑制劑 Sorafenib 或免疫檢查點抑制劑 PD-1 抗體的合併療法,能有效阻止癌細胞轉移,且具有幾乎完全抑制腫瘤生長的潛力,具商化潛力。
3.皮下注射劑型只需一週一次,可提高患者依從性,具臨床應用便利性。
4.已申請台、美、中、日、韓等多國專利,且多數皆已經取得。
團隊簡介

夏克山   
學歷 加拿大亞伯達大學有機化學博士
國立交通大學應用化學所碩士
國立師範大學化學系學士 
現職 國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員
經歷 國家衛生研究院生技與藥物研究所研究員
國家衛生研究院生技與藥物研究組副研究員
太景生物科技藥物化學部研究員
國家衛生研究院生技與藥物研究組助研究員
國立清華大學化學所講師及博士後研究員 
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