林佩瑩、黃舶滄、賴薇云、葉晨霖

肺癌是台灣發生率及死亡率最高的癌症，且約有10%的晚期肺癌患者有腦膜轉移，卻因血腦屏障的特性侷限了治療選擇。肺癌治療中，小分子標靶藥物的開發為具特定基因突變的患者提供了新療法；然而，治療過程中抗藥性往往難以避免，化療則成為重要的救援策略。化療藥物中鉑金藥物仍是肺癌及多數實體腫瘤的骨幹，然其神經毒性影響了可用劑量與療程時間外，對腦膜轉移腫瘤的療效更是有限。因此，如何以低濃度的鉑金藥物精準打擊腫瘤，是極待解決的問題。 本團隊利用小鼠腦膜轉移模型篩選出AptB1，此適體能高效穿透血腦屏障並精準定位腫瘤胞。與鉑金藥物鍵結形成AptBCis1後，能在極低鉑金濃度下同步抑制全身與腦膜轉移腫瘤，其主要機制為與EAAT2、Nucleolin及YB-1等受體結合以達成精準藥物遞送，既保留抗腫瘤效果，又顯著降低藥物毒性，從而提升患者生活品質。AptBCis1具三大優勢：一、首創可穿透血腦屏障的鉑金標靶化療，治療腦膜轉移；二、在相同療效下大幅降低毒性，可延長用藥周期；三、AptB1為平台骨架，可客製化連結其他化療藥、放射或螢光探針，用於治療與分子影像。AptBCis1有望以低毒高效打破現行瓶頸，為鉑類藥物化療開創新契機，並為腦膜轉移腫瘤帶來長期控制策略，極具臨床轉譯價值。