林翔宇、林炫沛、莊志光 、鄭偉杰、鄭婷仁、林俊利

α-甘露糖苷症（Alpha-mannosidosis, AM）是一種罕見的常染色體隱性遺傳溶小體儲積症，由 MAN2B1 基因突變導致 α-甘露糖苷酶活性缺乏，使甘露寡醣無法被正常分解並於溶小體中累積，引發神經系統、骨骼、免疫等多系統性損傷。其臨床症狀常與黏多醣儲積症第一型（MPS I）重疊，如發展遲緩、粗厚面容、聽力減退與反覆感染等。雖然全球發生率約為每50萬名新生兒1例，但在接受MPS檢測的高風險族群中，其盛行率顯著提高至1/253。隨著 velmanase alfa（Lamzede®）獲歐盟核准用於治療 AM，提升早期、準確的診斷能力對臨床介入與預後改善至關重要。然而，受限於蛋白質N-聚醣結構的複雜性，目前尚缺乏臨床可行、具靈敏度與特異性的甘露寡醣定量分析工具。 方法 本研究由中央研究院基因體研究中心鄭偉杰研究團隊與馬偕紀念醫院罕見疾病中心合作，開發一套以液相層析串聯質譜（LC-MS/MS）為基礎的分析平台，稱為「QMCMG」（Quantitative Measurement of Catabolic Mannose-containing Glycans）。研究團隊選用 AM 病患與對照者的纖維母細胞與尿液樣本，優化酵素水解條件，利用特定外切醣苷酶簡化醣鏈結構，並導入內部標準與標準曲線以提升定量準確度，同時評估乾燥尿液與血點樣本的臨床應用潛力。 結果與結論 直接醣譜分析無法明確區分 AM 樣本，但經酵素預處理後，AM 樣本中 M1G 占總醣含量逾95%，成為具代表性的診斷標記。QMCMG 展現良好靈敏度與特異性，未來可應用於臨床診斷、療效追蹤與新生兒篩檢，為 AM 的代謝性診斷開啟新局。