黃智興、徐祖安、洪慧貞、柯屹又

組織間質增生(desmoplasia)是許多惡性腫瘤高度纖維化的主因，能導致腫瘤的快速生長、免疫逃脫、擴散轉移，以及治療的困難！已知胞外型HSP90a (eHSP90a)與組織間質增生有關，在纖維化的惡性腫瘤之病人血中含量呈現高達100倍的增加！本技術案研發了一株人源化HSP90a抗體HH01，對HSP90a具有高專一性的結合力，可以阻礙eHSP90a結合至細胞膜上CD91接受器，進一步功能性地阻斷了eHSP90a的大量自我誘發，因此抑癌效果十分顯著。HH01於組織間質增生性的胰臟癌小鼠研究模式裡，能有效壓制組織間質增生所促進的腫瘤生長、纖維化及免疫抑制; 於K-Ras突變誘發胰腺癌之基因轉殖鼠研究模式中，HH01能有效治療胰腺癌之惡化(纖維化)及其肝轉移，而大幅延長實驗鼠之存活。另外，HH01水溶性高不易聚結，對視網膜色素表皮細胞不具毒性，多次靜脈注射不會導致實驗鼠的脾臟腫大，在小鼠體內不易被排泄，在血液循環系統內的半衰期超過18.4天，這些特點均明確顯示HH01開發成為治療用藥的技術優勢！在未來應用發展上，由於HH01呈現抗癌組織纖維化及增加腫瘤微環境免疫性之效果，可單獨或合併其它化療或免疫療法藥物針對纖維化惡性腫瘤來使用; 除此外，HH01可應用於檢驗臨床上HSP90a高度表現的腫瘤組織及血液標本，以做為監控疾病演進及治療成效的偵測工具。