學研新創 - 生技製藥與精準醫療
工程改質標靶外泌體搭載雙功能藥物應用於精準癌症治療
2022-12-22
周德陽院長/中國醫藥大學附設醫院多維列印醫學研究及轉譯中心、中國醫藥大學附設醫院細胞治療轉譯中心

周德陽、方信元、陳怡文、謝明佑、甘愷雯、邱紹智、黃士維、潘志明、李培志、陳正祐、余旻樺

近年來各藥廠積極開發各種藥物載體,期望更有效率的將化療藥物準確投藥,而外泌體具有免疫原性較低及良好的生物相容性、生物活性及低排斥性,其尺寸則有可順利進出微小複雜的環境的優勢,加上可攜帶核酸、蛋白等細胞調控分子的特性,被認為相當具有作為藥物載體的潛力。不僅如此,相較起其他合成的奈米載體,外泌體更具有親和性、容易被目標細胞吞噬、在細胞內易降解釋放藥物、避免被免疫系統消耗等優勢。有鑑於此,可藉由改變培養環境同時建立可穩定且大量製造高品質之工程改質外泌體平台,透過適當的製程調控,可使受刺激細胞產出更大量且純度高之外泌體,有極大潛力作為後續生物製劑之產品。因此本團隊建立三大平台:包括基因工程之標靶平台:將自主專利anti-HLAG的序列設計在外泌體膜蛋白的序列中,做為日後辨認腫瘤細胞上HLA-G antigen的標靶導向之用。外泌體量產平台:透過具有專利性的動態培養方式,Parental Cell(HEK 293) 可有效提升10-300倍外泌體數量,其表面膜蛋白的表現量更是顯著提高,提供了高質量和高數量的外泌體載體。藥物加載平台:雙重加載化療藥物(Doxorubicin)及小分子核酸藥物(miRNA),可達到雙重效果包括癌細胞致死及抑制轉移的功能,未來成為患者的高效抗癌利器,具有龐大潛能與商機。

評審推薦
1.開發CAR-exosome技術,以細胞產生之exosome作為藥物載體,並將exosome經修飾成具標靶導向之載體,目前已透過細胞實驗及動物實驗驗證 TROY CAR-Exosome 的標靶及抗癌效果,具新穎性。
2.本案具完整研發並建立三大平台,1.基因工程之標靶平台:將自主專利anti-HLAG 的序列設計在外泌體膜蛋白的序列中,做為日後辨認腫瘤細胞上 HLA-G antigen 的標靶導向之用。2.外泌體量產平台:透過具有專利性的動態培養方式,Parental Cell(HEK 293) 可有效提升10-300 倍外泌體數量,其表面膜蛋白的表現量更是顯著提高,提供了高質量和高數量的外泌體載體。3.藥物加載平台:雙重加載化療藥物(Doxorubicin)及小分子核酸藥物(miRNA),可達到雙重效果包括癌細胞致死及抑制轉移的功能。
3.外泌體作為藥物搭載平台為近期熱門顯學,作為傳統包覆技術以外的選擇,對於所有藥物的傳輸具有潛在的影響力,具市場性。
NEW  2024年度精進成果
近年來外泌體用於再生醫學及藥物治療應用技術日漸成熟,本研究團隊持續著重在將工程化外泌體技術擴展,使其成為多種應用的平臺技術。當中基因改殖技術平臺,除了發展出帶有anti-HLAG nanobdy外泌體可用於癌症治療外,也陸續發展出多種具備不同功能外泌體余再生醫學之應用,可用於帕金森氏症、腦中風等腦部疾病應用。而在藥物裝載方面,除了常見的小分子藥物外,也多方嘗試mRNA、miRNA、天然物等,經過技術優化皆能搭載大量分子,已達到藥物傳遞功效。因此結合標靶設計、量產製造以及藥物搭載技術,更能提升外泌體於臨床應用的新局面,並提升臨床應用性及產品化可能性。
團隊簡介

周德陽

學歷

國立陽明大學醫學系醫學士、亞洲大學健康管理研究所碩士

現職

中國醫藥大學附設醫院 院長

經歷

台中榮民總醫院神經外科主治醫師1989-1996

舊金山大學小兒神經外科研究員1991-1992

中國醫藥大學附設醫院神經外科部主任1996.03-2010.03

豐原英醫院兼任代理副院長2002.08-2007.01

中國醫藥大學附設醫院腦中風中心副院長2007.02~迄今

南京明基醫院院長2008.01-2009.4

中國醫藥大學附設醫院外科系副院長2008.10~2009.10

中國醫藥大學附設醫院院長2009.08~迄今

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