學研新創 - 生技製藥與精準醫療
開發第二型肺泡類器官用於肺纖維化治療
2022-12-22
方信元副院長/中國醫藥大學附設醫院胸腔外科、中亞聯大多維列印醫學研究及轉譯中心

方信元、陳怡文、謝明佑、何佳哲、沈育芳、甘愷雯、陳建勳、沈祐丞

特發性肺纖維化是一種常見的間質性肺疾病,主要是因肺泡內因多種因素導致肺泡組織受損或長期處於發炎狀態,所產生之細胞激素誘導肺泡內細胞轉化形成肌纖維母細胞,並開始於肺間質大量分泌膠原蛋白纖維,使得肺泡壁因此永久性增厚且失去彈性。此外,因早期症狀不明顯且診斷不便,使患者常於疾病中後期才開始接受治療,導致確診後之死亡率極高。雖目前已有抑肺纖與比樂舒活錠兩款可延緩病程惡化之口服藥物問世,但長期服用下所產生副作用可能會影響患者生活品質,且這些藥物並無法逆轉疾病對肺臟造成的損害。隨著近年來細胞治療技術發展,具組織修復與調節功能之幹細胞移植也已被認為是未來肺纖維化治療之發展方向。因此,本團隊試圖發展由誘導型全能幹細胞培養所得之第二型肺泡類器官,期盼可透過類器官內所富含之肺泡前驅細胞,提升受損組織再生效率,同時促進纖維化之肺間質組織進行基質重塑,以建立可有效治療特發性肺纖維化之細胞治療策略。於技術創新部分,本團隊具備許多專利發明成果,且於此研發過程中,也提出一項可製備富含第二型前驅細胞類器官之專利申請,並期盼藉由緊密研究團隊合作,創建新穎再生醫學與細胞治療技術及應用,以提升台灣醫療技術於國際間之能見度。

評審推薦
1.肺纖維化的細胞療法,為市場上未被滿足的醫療需求。
2.技術建置包含有LdECM 培養基材製造及第二型肺泡類器官製備,並以大鼠肺纖維化模型進行功能性驗證,比較類器官與MSCs治療潛力差異,具新穎性。
3.團隊自行研發肺臟去細胞化細胞外基質(Lung-derived decellularized extracellular matrix,LdECM)水膠,並用以作為類器官生產之培養基質,使類器官可在更貼近最終組織成份微環境下形成富含前驅細胞之成品,提升修復受損肺泡組織之能力。
NEW  2024年度精進成果
日前也發展iPSCs製備第二型肺泡類器官技術,並藉由體外細胞實驗與動物實驗確認其於肺臟纖維化治療之潛力。嘗試使用iPSCs作為母細胞,並透過控制分化方式取得肺臟前驅細胞(LPCs),以進行後續L-Exo製備。為了後續藥物開發進程,特別從中挑選出一特殊miRNA,並將純化所得之Exo以電穿孔方式乘載具有抗纖維化功能miRNA後,透過動物實驗評估miRNA/Exo功效。結果顯示可以如同原先使用LPCs Exo治療有一樣的成效。
團隊簡介

方信元

學歷

高雄醫學大學醫學系 醫學士
國立台灣大學臨床醫學研究所 碩士
國立台灣大學臨床醫學研究所 博士

現職

中國醫藥大學附設醫院外科系副院長

經歷

中國醫藥大學醫學系外科學科教授兼主任2017/9/1-迄今

中國醫藥大學附設醫院院長室外科系副院長2019/06/19-迄今

中國醫藥大學附設醫院外科部主任2018/11/6-迄今

中國醫藥大學附設醫院胸腔外科主任2009/8/1-迄今

中國醫藥大學附設醫院多維列印醫學研究及轉譯中心主任2014/9/1-迄今

中國醫藥大學附設醫院OSCE中心主任2018/1/1-迄今

中國醫藥大學附設醫院院長室主任秘書2014/3/10~2019/06/18

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