學研新創 - 生技製藥與精準醫療
開發第二型肺泡類器官用於肺纖維化治療
2022-12-22
方信元副院長/中國醫藥大學附設醫院胸腔外科、中亞聯大多維列印醫學研究及轉譯中心

方信元、陳怡文、謝明佑、何佳哲、沈育芳、甘愷雯、陳建勳、沈祐丞

特發性肺纖維化是一種常見的間質性肺疾病,主要是因肺泡內因多種因素導致肺泡組織受損或長期處於發炎狀態,所產生之細胞激素誘導肺泡內細胞轉化形成肌纖維母細胞,並開始於肺間質大量分泌膠原蛋白纖維,使得肺泡壁因此永久性增厚且失去彈性。此外,因早期症狀不明顯且診斷不便,使患者常於疾病中後期才開始接受治療,導致確診後之死亡率極高。雖目前已有抑肺纖與比樂舒活錠兩款可延緩病程惡化之口服藥物問世,但長期服用下所產生副作用可能會影響患者生活品質,且這些藥物並無法逆轉疾病對肺臟造成的損害。隨著近年來細胞治療技術發展,具組織修復與調節功能之幹細胞移植也已被認為是未來肺纖維化治療之發展方向。因此,本團隊試圖發展由誘導型全能幹細胞培養所得之第二型肺泡類器官,期盼可透過類器官內所富含之肺泡前驅細胞,提升受損組織再生效率,同時促進纖維化之肺間質組織進行基質重塑,以建立可有效治療特發性肺纖維化之細胞治療策略。於技術創新部分,本團隊具備許多專利發明成果,且於此研發過程中,也提出一項可製備富含第二型前驅細胞類器官之專利申請,並期盼藉由緊密研究團隊合作,創建新穎再生醫學與細胞治療技術及應用,以提升台灣醫療技術於國際間之能見度。

評審推薦
1.肺纖維化的細胞療法,為市場上未被滿足的醫療需求。
2.技術建置包含有LdECM 培養基材製造及第二型肺泡類器官製備,並以大鼠肺纖維化模型進行功能性驗證,比較類器官與MSCs治療潛力差異,具新穎性。
3.團隊自行研發肺臟去細胞化細胞外基質(Lung-derived decellularized extracellular matrix,LdECM)水膠,並用以作為類器官生產之培養基質,使類器官可在更貼近最終組織成份微環境下形成富含前驅細胞之成品,提升修復受損肺泡組織之能力。
2023年度精進成果
隨醫療檢驗技術進步及新穎藥物問世,我們能更精確診斷肺纖維化,並及時進行藥物控制以避免病情惡化。然而,目前臨床藥物主要功效僅為延肺泡纖維化的速度,並無法逆轉已纖維化之組織。本研究團隊過去發展第二型肺泡類器官之高效製造方法,擬藉細胞治療途徑以減緩並逆轉肺纖維化狀況。雖已取得良好細胞與動物試驗成果,但鑑於選用誘導型全能幹細胞(iPSCs)之安全隱憂與類器官內所含細胞類型複雜等因素,將也大幅提升商品化之難度。為此,本團隊延續先前類器官製備與細胞外泌體(Exosome,Exo)量產的研究經驗,取得與類器官具相同抗肺纖維化能力、且相對安全性較高之Exo生物製劑,用以降低未來臨床轉譯門檻,並期盼可用以提升國內先進治療產品(Advanced therapeutic products)研發能量。
團隊簡介

方信元

學歷

高雄醫學大學醫學系 醫學士
國立台灣大學臨床醫學研究所 碩士
國立台灣大學臨床醫學研究所 博士

現職

中國醫藥大學附設醫院外科系副院長

經歷

中國醫藥大學醫學系外科學科教授兼主任2017/9/1-迄今

中國醫藥大學附設醫院院長室外科系副院長2019/06/19-迄今

中國醫藥大學附設醫院外科部主任2018/11/6-迄今

中國醫藥大學附設醫院胸腔外科主任2009/8/1-迄今

中國醫藥大學附設醫院多維列印醫學研究及轉譯中心主任2014/9/1-迄今

中國醫藥大學附設醫院OSCE中心主任2018/1/1-迄今

中國醫藥大學附設醫院院長室主任秘書2014/3/10~2019/06/18

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