陳肇文、張婷婷
心血管疾病為全球首要死因、我國第二死因。糖尿病亦為我國歷來前五大死因。而糖尿病相關之動脈硬化及血管病變也是逐年在增加。血管病變除了與危險因子如血壓、血脂、血糖相關，同時伴隨著全身性的慢性低度血管發炎反應。在糖尿病之血管病變治療效果較一般動脈硬化疾病治療效果為差，其中一個主要原因可能為: 目前尚無針對糖尿病血管病變之發炎反應加以控制的有效治療策略。根據先前研究中顯示，動脈硬化或第一型及第二型糖尿病患者，血漿中的巨噬細胞發炎蛋白-1β含量皆較健康之對照組高；因此，本新創成果旨於釐清以抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β之抗發炎策略是否可以在動脈硬化及不同的糖尿病模式下改善血管病變。
成果顯示，在細胞實驗中，藉由直接抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β，可明顯降低動脈硬化黏附分子及基質金屬蛋白酶生成並改善糖尿病患者的內皮前驅幹細胞功能及其血管新生能力。在動物實驗方面，在動脈硬化模型及第一、第二型糖尿病或是代謝症候群的下肢缺血疾病模式中，抑制體內的巨噬細胞發炎蛋白-1β分別具有治療動脈硬化斑塊、保護胰臟穩定血糖、及增加內皮前驅幹細胞數量並促進骨髓中的內皮前驅細胞到達需要修復的位置，進而幫助下肢缺血動物的血管新生能力。
因此，巨噬細胞發炎蛋白-1β相關之發炎機制同時是動脈硬化、血糖控制、及糖尿病血管病的重要機轉。臨床意義上，本成果指出無論在動脈硬化亦或是在糖尿病伴隨周邊血管疾病的患者中，針對抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β的新型治療方式是有潛力的全面性治療策略。目前全世界第二型糖尿病人的比率仍在持續增加，因糖尿病而下肢截肢甚而死亡的比例也一直居高不下, 且無有效藥物。預期此治療策略將首先有助於糖尿病相關之動脈硬化暨血管病併發症，尤其是下肢缺血的病人。目前此系列成果已發表論文二篇, 取得三項專利, 並技轉研發特殊單株抗體藥物中。
2.目前市面上尚無針對抑制趨化因子而達到減少下游發炎反應的藥物，產品已授權廠商，目前完成人源化抗體藥物的初步研製，具市場性。
1. 新機制論文發表: 除保護胰臟，控制血糖作用論文於2021年正式發表於國際醫學期刊外，我們新機制研究以糞菌移植方法發現直接抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β(CCL4)可調節糖尿病鼠之腸道微生物群，減少血中trimethylamine N-oxide，並改善體內的葡萄糖和脂質代謝，此論文亦於2021年發表。
2. 新專利取得: 保護胰臟，控制血糖之作用於2021年獲得日本專利 (特許6860480)
3. 新技轉授權: 後續研究發現以單株抗體抑制巨噬細胞發炎蛋白-1β(CCL4)可保護腎臟並改善慢性(糖尿病)腎病變，此技術已申請美國專利並於2020年技轉授權厰商(旭昶生技公司)
|
|||||||||
-
追蹤我們 ▎
-
-
Copyright © 2012 - 2024 Research Center for Biotechnology and Medicine Policy (RBMP). All Rights Reserved
