王志豪、鄭隆賓、洪明奇、徐偉成

此技術CRISPR多基因活化平台（CRISPR-Multigene Activation Platform，CRISPR-MAP）的核心優勢在於將多個引導RNA（20個核苷酸序列設計）整合至單一質體，實現一次性遞送並同步啟動多個基因的轉錄活化。不僅提升治療因子分泌的多樣性與特定組織的靶向性，還簡化了細胞工程化過程，可提高製備效率並確保產品的一致性。 代謝功能異常脂肪肝病（MASLD）的全球盛行率約為15%至40%，因與肥胖和糖尿病高度相關，患者人數持續攀升。MASLD可進一步發展為肝炎、肝纖維化甚至肝癌，對健康構成重大威脅。目前，多數藥物因無法全面應對MASLD多病因的特性，在臨床試驗中以失敗告終。儘管美國食品藥物管理局於2024年初批准了首款治療藥物Rezdiffra，其治療效果僅約25%，且存在肝毒性等副作用，顯示開發更安全、有效的治療策略刻不容緩。 已有研究證明，棕色脂肪（BAT）可通過增強血糖與血脂代謝，改善全身代謝狀態，且其分泌因子能靶向肝臟進行調節。基於此概念，本研究利用CRISPR-MAP技術，在間質幹細胞中同時活化多個與棕色脂肪特性相關的基因，產生類棕色脂肪的間質幹細胞（BAT-like Mesenchymal Stem Cell，BATMen）。在MASLD動物模型中，BATMen不僅可有效減少肝臟脂肪堆積與炎症，還展現抗肥胖及抗糖尿病的潛力，實現多面向的代謝改善與免疫調節。此技術有望為MASLD治療帶來新突破，滿足巨大的臨床需求。