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Au@PSMA-Sit奈米藥物調控巨噬細胞代謝活化腫瘤微環境免疫原性,提供KRAS-G12C突變肺癌精準化標靶治療
2025-01-14
蘇文彬教授/主任團隊/國立成功大學醫學院附設醫院 臨床醫學研究中心

蘇文彬、黃志嘉、張立展、金育誠

肺癌仍是全球及國人癌症死亡的首要原因,其中KRAS基因突變(特別在 KRAS-G12C位置)的發生率較高,且該類患者的腫瘤微環境呈現免疫抑制性,然而目前市面上僅有兩種標靶藥物可供治療。 本跨領域團隊成功開發創新高分子聚合奈米藥物-Au@PSMA-Sit,此新藥具有卓越的水溶性與分散度,其材料均為FDA核准使用的成分。透過靜脈注射,藥物能憑藉「高滲透長滯留效應」大量累積於腫瘤部位,並全面活化腫瘤微環境中的免疫反應。其主要機制包括透過胞吞作用、內質網壓力及SYK激酶路徑,調控腫瘤相關巨噬細胞的粒線體代謝,進而誘導促發炎的M1極化反應並激活毒殺性T細胞。 在KRAS-G12C突變的原位小鼠肺癌模型中,此奈米新藥僅需原藥物劑量的1/10即可顯著抑制肺癌的生長與轉移,值得注意的是,此療效不需合併免疫治療(目前臨床上的Sitravatinib原藥需與anti-PD1/PD-L1抗體聯用,且該組合在肺癌的第三期臨床試驗已失敗)。此突破不僅有望大幅提升未來臨床應用性,亦能有效降低治療成本。 目前,該技術正積極尋求產學合作,並同步規劃中大型動物實驗及第一期人體臨床試驗。期許Au@PSMA-Sit奈米新藥能成功邁向商品化,為KRAS-G12C突變肺癌患者帶來全新的治療希望。

評審推薦
1.開發的Au@PSMA-Sit奈米藥物載體,能有效降低藥物使用劑量至原始的1/10,同時顯著抑制腫瘤生長與轉移,展現了高效的藥物傳遞能力。
2.該奈米藥物在不合併免疫治療的情況下,能誘導毒性T細胞反應和微環境中免疫原性的產生,有助於啟動機體的免疫系統對抗腫瘤。
3.通過單細胞轉錄組整合多體學分析,揭示了藥物作用機制,包括促進M1型巨噬細胞極化和啟動樹突細胞成熟,為KRAS-G12C突變肺癌患者提供了潛在的治療策略。
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