謝奉勳、徐祖安

阿茲海默症(Alzheimer’s disease, AD)是最常見的失智症，也是老化過程中最普遍的神經退化性疾病。現行核准上市的抗體藥物雖可延緩早期病患的惡化，但其有限的臨床效益及腦出血與腦水腫的不良反應，顯示出對更安全、有效的治療方案存在高度未被滿足的醫療需求。由於AD的病理可在臨床症狀出現前潛伏長達20年，而可以早期檢測大腦病理變化的工具也仍然缺乏，這導致疾病介入時機往往延誤。本團隊近期開發出一株新型重組抗體NP106，可於AD轉殖小鼠模型中展現優異的治療成效，並已取得多國抗體專利及美國合併療法專利。研究證實，NP106不僅能顯著降低大腦內類澱粉蛋白沉積，也改善記憶與學習能力，其機制包括：可逆轉過度活化的微膠質細胞、調控脂質代謝與泛素途徑、抑制神經發炎因子表現、提升神經可塑性、減輕周邊脂肪肝病變、以及穩定周邊血單核細胞的免疫反應，展現整體性的治療效益。更重要的是，NP106亦展現出促進膠淋巴系統功能與大腦血流的作用，使得大量腦內類澱粉蛋白得以清除至血液中。基於此一關鍵作用機制，我們同步開發出一項創新的血液檢測方法，能間接推測大腦類澱粉蛋白病理程度，有望建立無症狀高風險族群的早期病理診斷與疾病風險評估指標。綜合目前實驗結果，NP106具備成為新世代AD治療藥物的高度潛力，不僅可望超越現有藥物的療效與安全性，更有機會推動AD早期診斷與精準醫療的實現。