蔡亭芬、李靜琪、葉燈光、沈釗慶、周奕如、葉集孝、宋政勳
本研發項目係以增加CISD2蛋白質表現量為指標,開發結構新穎之二氫吲哚衍生物。代表性化合物BPRCI0058S0經實驗證實,可有效治療CISD2不足的相關疾病,包括非酒精性脂肪肝/脂肪肝炎,以及化療藥阿黴素引發之心毒性/肝毒性/惡病質。本項技術之特點包含:(1)源自團隊自行研發之CISD2長壽基因相關成果,屬First-in-Class新創藥物;(2)在高果糖誘發的脂肪肝小鼠,BPRCI0058S0能促進肝臟CISD2蛋白質表現,同時能有效降低肝臟傷害指數GPT和GOT、減少肝臟內的脂肪堆積、並改善肝細胞死亡及發炎反應。另外,BPRCI0058S0對改善高血糖症、葡萄糖失耐症及胰島素阻抗亦見功效;(3)在化療藥阿黴素的副作用,BPRCI0058S0的功效:(1)降低小鼠猝死風險並提升心臟輸出量;(2)改善肝臟重量下降、肝細胞死亡及發炎反應、降低肝傷害指數;(3)改善脂肪組織流失,減緩組織纖維化及萎縮嚴重程度;和(4)改善肌肉流失,降低肌肉組織壞死情況。市場應用價值與效益:本項技術發明CISD2活化劑的作用在於透過促進CISD2表現量,達到治療CISD2不足的相關疾病之目的。目前市面上或臨床試驗並無CISD2相關藥物,加上非酒精性脂肪肝/脂肪肝炎,及化療藥阿黴素引發心毒性、肝毒性與惡病質(肌肉和脂肪流失)仍是具未被滿足的臨床需求的藥物市場,因此,本發明在此領域具相當潛力能成為主力藥物。
2.BPRCI0058S0為具潛力之CISD2活化劑。經小鼠試驗顯示,BPRCI0058S0能有效治療非酒精性脂肪肝/脂肪肝炎、能有效維持血糖恆定、有效預防化療藥阿黴素引發的心毒性、肝毒性、及惡病質,且未觀察到毒性反應,值得進一步開發。
3.全球脂肪肝患者人數眾多,新的小分子藥物將引起國際藥廠的興趣。

蔡亭芬 |
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學歷 |
國立陽明大學微生物暨免疫學研究所博士 |
現職 |
國立陽明交通大學生命科學系暨基因體科學研究所特聘教授 |
經歷 |
・國立陽明交通大學 生命科學系暨基因體科學研究所 特聘教授 (2017 迄今) ・國家衛生研究院 分子與基因醫學研究組 合聘研究員 (2012 迄今) ・國立陽明大學 生命科學院 副院長 (2017-2019) ・國立陽明大學 生技醫療產業博士學位學程 主任 (2017-2019) ・國立陽明大學 生命科學系暨基因體科學研究所 所長及系主任 (2012-2015) ・國立陽明大學 生命科學系暨基因體科學研究所 教授 (2010-2017) |
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