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腸道微生物特徵預測肝細胞癌免疫治療的結果
2024-01-03
黃怡翔部長團隊/臺北榮民總醫院、國立陽明交通大學

黃怡翔、侯明志、羅景全、李沛璋、李懿宬、齊振達、吳啟榮、洪雅文、李杰如、郭育倫、周士軒

肝癌為2021年全國十大癌症死亡率的第二位,對國人的健康影響甚鉅。免疫治療是近年來癌症治療的生力軍,於部分肝癌病友也有相當好的療效;然而目前仍尚未發現能有效預測肝癌病人對免疫治療反應的生物指標。 近期研究發現:腸道微生物能調節黑色素瘤、部分肺癌和腎臟癌對於免疫治療的反應,但其對於肝癌免疫治療的影響則未可知。 北榮肝癌團隊自2018年開始前瞻性地研究肝癌病人腸道中的微菌叢分佈與免疫治療成效的相關性。研究結果顯示:對免疫治療有良好反應的病人,其腸道內的微菌叢中含有較多的毛梭菌(Lachnoclostridium)以及較少的普雷沃氏菌(Prevotella 9);毛梭菌的豐富程度也與患者糞便中的次級膽酸濃度顯著相關。此一發現為目前國際上唯一有獨立驗證組的肝癌免疫腸道菌之研究:擁有較好腸道菌相的病人,其肝腫瘤對免疫治療的反應以及存活率也明顯較佳。 此研究榮獲2022年歐洲肝病醫學會年會最佳肝癌類研究並已發表於國際知名癌症治療期刊。臺灣乃至於整個亞太地區皆為肝癌的盛行區,此研究成果有助於醫師預測肝癌病人接受免疫治療後的腫瘤反應和存活預後,為病人提供更適切的治療模式,此外,我們的研究結果提供了糞便微生物群移植的證據以及開發腸道微生物相關產品,如健康食品之益生菌商品及菌相分析報告等,將可作為肝癌免疫治療佐劑的商業機會。

評審推薦
1.研究結果發現對免疫治療有良好反應的病患,其腸道內的微菌叢中含有較多的毛梭菌(Lachnoclostridium)以及較少的普雷沃氏菌(Prevotella 9),且擁有較好腸道菌相的病患,其肝腫瘤對免疫治療的反應以及存活率也明顯較佳。
2.有助於醫師預測肝癌病患接受免疫治療後的腫瘤反應和存活預後,為病患提供更適切的治療模式。
3.前瞻性地研究肝癌病患的腸道微生物與免疫治療成效的相關性,引進個體化治療的試驗驗證,是很好的發現。
2025年度精進成果

本團隊延續「第二十屆國家新創獎」成果,於技術、臨床及應用三層面持續精進。技術上,採用PacBio全長16S rRNA定序取代前期V3–V4短區段平台,解析度提升至菌種層級;並建立整合糞便代謝體與血中免疫介質的「腸–肝–免疫多維分析」,可同時觀察菌相、代謝功能與免疫反應之交互作用。臨床上,首次比較病毒性與代謝性肝癌的腸道菌與代謝物差異,揭示兩者雖具不同菌相特徵,但皆以糞便乙酸濃度升高為免疫治療反應良好的共通標誌。此發現證實微菌叢功能產出 (而非分類差異) 可為治療效益的核心機制,並提出乙酸作為跨病因肝癌的預後生物標誌。應用上,團隊將與產業合作,利用高乙酸產能的益生菌,推動精準腸道菌介入與臨床轉譯,展現持續創新的技術與應用精進成果。

團隊簡介

黃怡翔 

學歷

國立陽明交通大學臨床醫學研究所 博士

現職

臺北榮民總醫院醫學研究部 部主任 I 國立陽明交通大學臨床醫學研究所 講座教授

經歷

【Employment】
  • Director, Healthcare and Services Center, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan
  • Director, Department of Internal Medicine, School of Medicine, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, Taiwan
  • Chief, Division of Gastroenterology & Hepatology, Department of Medicine, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan
  • Director of Research, Department of Medicine, Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
【Professional experience】
  • President (2023/8~), Taiwan Liver Cancer Association (TLCA)
  • Council member (2023/7~), Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert (APPLE) Association
  • Executive committee member (sine 2023/9), Taiwan Association for the Study of the Liver (TASL)
  • Council members (2012~), Taiwan Liver Cancer Association (TLCA)
  • Council member (2012~), Taiwan Academy Tumor Ablation (TATA)
  • Secretary General (2020-2026), Chinese Medical Association-Taipei
  • Secretary General (2020-2022), Taiwan Association for the Study of the Liver (TASL)
  • Chairman, 2025 APASL STC oncoloty, Sep. 5-7, 2025, Taipei, Taiwan
  • Chairman, 2023 Gastroenterological Society of Taiwan (GEST) annual meeting, Mar. 25-26, Taipei, Taiwan
  • Chairman, Scientific Committee, 2022 APASL single topic on HCC, June 23-25, 2022, Taipei, Taiwan
  • Chairman, 2020 Joint International Annual Conference of TLCA and TATA
  • Chairman, 2019 Taiwan Association for the Study of the Liver (TASL) Annual meeting
  • Associate Secretary General (2012-2013, 2017-2019), Taiwan Association for the Study of the Liver (TASL)
  • Associate Secretary General (2014-2020), Chinese Medical Association-Taipei
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