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開發具多巴胺神經元靶向工程化細胞外囊泡用於帕金森氏症治療
2025-01-14
周德陽院長團隊/中國醫藥大學附設醫院
周德陽、陳怡文、邱紹智、謝明佑、陳美智、陳曄、黃士維 、潘志明、陳正祐
Parkinson's disease在疾病進展過程中伴隨多巴胺神經元損失,導致認知功能障礙,大腦中α-synuclein累積造成神經細胞死亡而促進病程。本技術透過挑選穩定細胞株使其持續生產帶有多巴胺轉運體抗體的細胞外囊泡,並透過超音波法讓細胞外囊泡能夠穩定裝載薑黃素。體外實驗證實能夠有效抑制類澱粉蛋白堆積,並回復神經再生相關蛋白表現。經過靜脈注射治療PD大鼠,可以延長薑黃素在血液中的時間,並且在治療後從滾輪分析以及空間認知都能表現出極好的治療效果。
評審推薦
1.利用基改HEK-293T細胞穩定生產DAT靶向的外泌體,結合薑黃素的抗炎、抗氧化和抗凋亡特性,能有效穿透血腦屏障並靶向多巴胺神經元,具有減緩帕金森氏症進展的潛力。
2.已在大鼠動物模式中顯示治療效果,未來臨床可透過非侵入性的鼻噴劑給藥,進一步提高生物利用度。
2.已在大鼠動物模式中顯示治療效果,未來臨床可透過非侵入性的鼻噴劑給藥,進一步提高生物利用度。
2025年度精進成果
近年來外泌體因具低免疫原性、高生物相容性與攜帶多種生物分子的特性,被視為新一代高潛力藥物載體。本團隊整合既有之工程化外泌體三大核心平台,成功建立具多巴胺神經元靶向能力之外泌體應用於帕金森氏症(Parkinson’s disease,PD)治療。首先,於基因工程標靶平台中,將多巴胺轉運體(Dopamine transporter,DAT)抗體序列嵌入外泌體膜蛋白,以實現對 PD 受損神經元的精準辨識。其次,藉專利性動態培養系統可大幅提升外泌體產量與品質,建立穩定量產平台。最後,運用藥物加載技術,以超音波法高效包覆薑黃素(Curcumin,Cur),形成 Cur-αDAT EVs,可穿越血腦屏障並有效抑制 α-synuclein、Tau 與 Aβ 聚集,恢復神經保護因子 PINK 與 Parkin 表現。於動物實驗中證實其顯著改善 PD 模型大鼠運動與認知功能。此成果展現工程化 EVs 於中樞神經疾病精準治療及未來臨床轉譯應用之巨大潛力。
團隊簡介
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周德陽 |
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學歷 |
國立陽明大學醫學系醫學士、亞洲大學健康管理研究所碩士 |
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現職 |
中國醫藥大學附設醫院 院長 |
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經歷 |
台中榮民總醫院神經外科主治醫師1989-1996 舊金山大學小兒神經外科研究員1991-1992 中國醫藥大學附設醫院神經外科部主任1996.03-2010.03 豐原英醫院兼任代理副院長2002.08-2007.01 中國醫藥大學附設醫院腦中風中心副院長2007.02~迄今 南京明基醫院院長2008.01-2009.4 中國醫藥大學附設醫院外科系副院長2008.10~2009.10 中國醫藥大學附設醫院院長2009.08~迄今 |
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