抗體藥物複合體（ADC）素有「生物飛彈」之稱，目前全球逾200項候選藥物正在臨床試驗中。然而傳統ADC存在一個關鍵盲點：癌細胞表面的異常醣基化現象會遮蔽抗原辨識位點，使藥物無從精準鎖定...

【癌症醣基化遮蔽：讓傳統抗體藥物失效的隱形屏障】

癌胚抗原相關細胞黏附分子6（CEACAM6）正是這樣的蛋白——在胰臟癌、大腸直腸癌、膽管癌與肺腺癌中高度表達，卻因醣鏈覆蓋導致傳統抗體「視而不見」。臺北醫學大學副教授吳明恒率領跨域團隊，從駱駝免疫庫篩選出可突破醣基化遮蔽的重鏈抗體（HCAb），構築出全球首創針對醣基化CEACAM6的重鏈抗體藥物複合體（HCAb-ADC），為難治與腦轉移癌症治療帶來根本性突破。

【亞奈米莫耳濃度精準殺癌，低劑量完全緩解超越標準療法】

HCAb分子量僅約80 kDa，以Kd約10⁻¹³ M的超高親和力結合醣基化CEACAM6，透過半胱胺酸偶聯達成DAR＝4的均質化設計，藥效穩定性大幅優於傳統ADC。臨床前實驗顯示，HCAb-ADC在亞奈米莫耳濃度下即可選擇性殺死CEACAM6陽性癌細胞，對正常細胞毒性極低。活體實驗以低劑量0.04至1 mg/kg施打，在胰臟癌PDX及大腸癌CDX模型中均達完全腫瘤緩解，全面優於Gemcitabine化療及FOLFIRI聯合Cetuximab標準療法。更關鍵的是，HCAb-ADC可穿越血腦障壁，顯著抑制肺癌腦轉移進程——這是現有傳統IgG骨架ADC難以達成的治療挑戰，展現出first-in-class的差異化優勢。

【吳明恒：找到讓癌細胞無所遁形的共通語言——瞄準百億美元市場】

「癌細胞以為用醣鏈偽裝就能躲過藥物，但我們的重鏈抗體偏偏能看穿這層偽裝。」吳明恒副教授表示，HCAb-ADC同時解決了「認不出腫瘤」與「打不進腦部」兩大臨床痛點，對缺乏有效標靶療法的胰臟癌與膽管癌患者具有極高轉譯價值。目前技術已授權予集研生醫股份有限公司，台灣發明專利已核准（I886446），PCT國際申請涵蓋美國、歐洲、日本、澳洲及中國。以全球ADC市場2024年130億美元、2033年突破300億美元的成長趨勢，針對CEACAM6的可及市場2025年即逾30億美元。團隊下一步將完成IND申請所需臨床前數據，並積極洽談國際製藥公司策略授權合作，期望為全球難治癌症患者帶來真正的治癒突破。

詳細資訊→針對異常醣基化CEACAM6之重鏈抗體藥物複合體：用於難治性與腦轉移癌的創新治療平台 | |臺北醫學大學 吳明恒 副教授團隊 | 第22屆國家新創獎