FDA突破性療法（Breakthrough Therapy）的認定標準為1. 治療標的為可能危及生命的嚴重疾病；2. 初步臨床試驗結果顯示新療法的效果可望大幅超越現有技術。2023上半年裡，FDA一共核准了10項Breakthrough Therapy的上市許可，其中有4項屬於生物製劑。從中又可以發現哪些趨勢或亮點呢？

如何提升人體免疫系統的運作效能，是醫學界長久以來的重要課題。在2023上半年獲得FDA突破性療法上市許可的4項生物製劑中，就有3項與免疫系統有關，包括能提升人體對病毒和細菌傳染病抵抗力的疫苗（Abrysvo）、口服膠囊（Vowst），以及能讓血癌患者更快恢復免疫機能的幹細胞移植療法（Omisirge）。

從這份名單也可看出細胞治療和基因治療的應用正在發芽。在過去，血友病患者必須經常注射凝血因子來避免受傷失血過多，Roctavian可望讓患者經過一次藥物注射，就可以永久控制出血症狀；而骨髓移植患者也能藉著Omisirge療法縮短免疫功能恢復的時間。有了細胞和基因療法，這些過去幾乎無解的醫療痛點，可望找到真正有效的解方。

《Gamida Cell》Omisirge-快速免疫機能復原幹細胞移植療法

每年全球都有上萬名患者進行幹細胞移植，以治療血癌在內的各種致命性疾病。然而，當患者接受異體幹細胞移植前，必須先經過化學藥物或放射線照射以去除自身的幹細胞，因而削弱了患者本身的免疫機能，也使患者面臨發炎、噁心嘔吐甚至是病毒感染的風險。

Gamida Cell所開發的Omisirge療法使用獨家的菸鹼醯胺（nicotinamide）技術，克服了當造血幹細胞自臍帶血分離後，常出現的加速增殖和分化問題，讓造血幹細胞在分離後仍然保有原始的活性，也讓患者在進行移植後迅速恢復身體的免疫機能。根據全球臨床3期試驗結果，進行標準幹細胞移植程序的患者，體內嗜中性白血球（neutrophils）復原所需時間的中位數為22天，但使用Omisirge療法進行幹細胞移植的患者則只需要12天。

值得注意的是，Omisirge臨床3期的受試人數中，有超過40%屬於多樣化人種，顯示這項療法對不同人種的幹細胞移植都能產生效果。而除了突破性療法外，Omisirge也獲得了FDA的優先審查（priority review）和孤兒藥認證（orphan drug designation）。

《Seres Therapeutics》Vowst-復發性CDI口服膠囊

困難梭狀芽孢桿菌感染（C. difficile infection, CDI）是一種在美國相當常見的消化道感染性疾病，這種疾病的成因是腸胃道內的微生物生態失調，死亡率也逐年攀升。根據相關統計，在美國每年有超過15萬件CDI病例，每位患者花在治療上的相關費用更超過4萬美元。

這個疾病的特色之一為患者痊癒後仍可能多次復發，而且復發時的治療藥物選擇有限，嚴重時甚至會造成大規模院內感染。研究顯示，服用糞菌叢（fecal microbiota）可以恢復腸道微生物群，預防 CDI 的再次發作。因此針對CDI的復發問題，Seres Therapeutics開發的VOWST為裝載了健康捐贈者純化後的糞菌孢子（fecal microbiota spores, live-brpk）口服膠囊，對患者施以微菌叢（microbiota）為基礎的治療，再搭配常規的抗菌療法，讓患者腸胃道內的微生物生態恢復平衡。

臨床3期試驗結果指出，有將近88%受試者在投藥後8星期內不再復發（對照組為60%）；若把觀測期拉長到半年，不再復發的比例也高達79%（對照組為53%），療效可說相當顯著。

《Pfizer》Abrysvo-老年人呼吸道融合病毒疫苗

在美國，呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）感染對中老年人健康是個嚴重威脅。根據統計，每年最多有將近16萬名老年人受到RSV感染，其中更有6000到1萬人因而面臨死亡威脅；尤其是慢性呼吸道疾病、哮喘和鬱血性心臟衰竭患者，RSV的影響更會提高。

作為疫苗產品，Abrysvo針對的是60歲以上中老年人，預防RSV引起的下呼吸道感染。根據臨床3期的期中數據，在施打Abrysvo疫苗的1萬7千個受試者中，有只有11個出現2種以上的感染症狀；但在同樣1萬7千多名的對照組裡，出現2種以上感染症狀的卻有33名。

除了中老年族群，開發商輝瑞也計畫將Abrysvo用於6個月以下嬰兒，通過對孕婦進行疫苗注射的方式，將抗體傳給尚未出生的胎兒，使其在出生後6個月內具備下呼吸道疾病的免疫能力。這項新適應症已在今年2月時向FDA申請優先審查（priority review），結果預計在8月時出爐。

《BioMarin Pharmaceutical》Roctavian-血友病缺陷基因修補療法

根據估計全球每1萬人中就有1為A型血友病患者。其中，大約有85%是由於體內缺乏第八凝血因子（FVIII），受傷後的流血時間比一般人更長，發生瘀血、關節損傷的機率也比一般人高。而且，血友病大多數是遺傳性，患者終身都要靠定期補充凝血因子。

Roctavian是世界上第一個用於急性A型血友病的基因療法。血友病的主要成因，為人體內的X染色體發生基因缺陷，而Roctavian的機轉就是以腺相關病毒載體攜帶完整基因序列進入細胞，取代發生突變的缺陷基因，讓患者體內得以自行產出FVIII凝血因子，控制出血症狀。

根據臨床試驗結果，施打過Roctavian的血友病患者，在後續6個月內的年化失血率（ABR）比施打Roctavian前降低了52%。而且，Roctavian標榜患者只需要經過一次藥物注射，就可以永久控制出血症狀，相當有吸引力。（更多Roctavian介紹可參考：一次解決A型血友病！BioMarin基因療法獲FDA核准）

※系列報導：

• 2023上半年FDA突破性療法：小分子與蛋白質藥物篇