上皮細胞黏附因子EpCAM在病理情況下常過量表達於上皮來源腫瘤，與癌症惡化及抗藥性相關。以對抗EpCAM機制所開發之中和單株抗體，可透過抑制EGFR訊息通路減少下游訊號路徑，使EpCAM無法被裁切，進而抑制癌細胞生長……

| 中央研究院細胞與個體生物研究所 |

上皮細胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule，EpCAM) 在健康人體中僅表達於正常上皮組織。病理情況下，常過量表達於惡性腫瘤組織，諸如大腸直腸癌、胃癌、頭頸癌、肺腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌等多種上皮來源腫瘤。EpCAM參與了細胞黏附、細胞信號轉導、細胞遷移、增殖以及分化等功能，也涉及癌細胞的幹性，導致癌症惡化及抗藥性。基於其與多種腫瘤的發生和預後有高度相關性，EpCAM被認為是重要的癌症治療策略標的。
 

▌EpAb2-6抑制EGFR下游訊號傳遞路徑及降低癌細胞中PD-L1蛋白表現

研究團隊研發出對抗EpCAM之中和性單株抗體(EpAb2-6)，可抑制EGFR訊息通路，減少ADAM17和γ- secretase活性，使EpCAM無法被裁切，降低EpICD與β-catenin交互作用後進入細胞核，抑制細胞轉移、減少癌細胞之免疫逃逸、與癌細胞生長之基因表現，減緩癌細胞生長與減少癌細胞幹性，以達到克服癌細胞抗藥性之問題。同時藉由EpAb2-6抑制EGFR的磷酸化，活化FOXO3a-HtrA2癌細胞凋亡路徑，EpAb2-6是目前唯一報導可直接誘發癌細胞凋亡之Anti-EpCAM抗體新藥。在口腔癌、胰臟癌、肺癌與大腸癌的動物模式證明，EpAb2-6確實展現抑制腫瘤生長能力及提升小鼠的存活率。另一方面，EpCAM訊號傳遞可穩定PD-L1蛋白的表現，導致腫瘤細胞逃脫T細胞毒殺癌細胞的能力。EpAb2-6對未來臨床治療EpCAM過量表現的癌症，也提供了結合免疫療法的新策略。
 

▌EpAb2-6未來深具臨床潛力應用於各種癌症治療

EpAb2-6抗體功能、抗體互補性決定區序列（CDR）與其所辨認之抗原決定位（epitope）具進步性與新穎性，皆獲得於全球重要市場之專利，對於治療性抗體新藥開發上，佈局完整。目前治療性抗體的市場中，尚未有Anti-EpCAM單株抗體新藥，具競爭力優勢，更重要的是，多種癌症有大量EpCAM表現，未來更有機會應用於各種癌症治療。EpAb2-6研究成果目前已執行CMC，將取得符合規範之藥品，用以完成前臨床試驗，完備前臨床試驗之文件，預計2022 Q4遞送美國與台灣之新藥臨床試驗(IND)申請。

▌技術強項與優勢

1. 創新性：
目前唯一發表結合至癌細胞表面EpCAM後，可直接誘發癌細胞及腫瘤幹細胞死亡之Anti-EpCAM單株抗體，具特異性優勢。

2. 安全性：
EpAb2-6可專一性誘發腫瘤癌細胞死亡。正常鼻黏膜細胞與間質幹細胞處理EpAb2-6後，未發生細胞凋亡現象，具相對安全性。

3. 運用性：
EpAb2-6可誘發口腔癌、食道癌、胃癌、大腸癌及胰臟癌等多種細胞株之細胞凋亡。於口腔癌、大腸癌及胰臟癌異體移植或是原位移植之小鼠動物試驗中，皆具腫瘤治療功效。未來將與多種現行癌症治療方法合併治療，將可運用於多種高度EpCAM表現癌種，市場及產業應用性廣大。

4. 市場性：
目前市面無任何對抗EpCAM之單株抗體藥物，EpAb2-6具有First-in-class藥物之潛力，具市場獨佔性。

▌開放那些合作項目?