多發性骨髓瘤的藥物治療是以蛋白酶體抑制劑阻斷癌細胞清除有毒代謝物進而毒殺癌細胞,但癌細胞仍可藉溶酶體排除有毒代謝物。而創新開發之小分子藥物則可選擇性抑制HDAC6、阻斷溶酶體功能,大幅提升現有治療效果…… |
| 臺北醫學大學 潘秀玲教授團隊 |
多發性骨髓瘤為第二常見的血液腫瘤,主要好發於60歲以上年長者,根據WHO於2020年統計,每年全球約有17萬新確診病患,並造成11萬人死亡。同時隨著人口老化,發生率逐年增加,是急需解決的醫療難題。即便臨床上已有多種標準療法藥物,但由於多發性骨髓瘤極易產生抗藥性,導致現今治療藥物仍無法有效控制病程,五年存活率僅50%。 ▌HDAC6抑制劑可有效阻斷癌細胞抗藥性產生 目前臨床上使用蛋白酶體 (proteosome) 抑制劑當作多發性骨髓瘤的標準療法,利用阻斷癌細胞清除有毒代謝物的方式來達到毒殺癌細胞的效果。但癌細胞仍可藉由溶酶體 (lysosome) 排除有毒代謝物,逃脫經由蛋白酶體代謝有毒物質之途徑,進而降低蛋白酶體的抑癌效果。近年來科學界提出以 HDAC6 抑制劑來阻斷溶酶體的功能,藉此斷絕癌細胞對於蛋白酶體產生之抗藥性,此方法可大幅度提升現有標準治療藥物蛋白酶體抑制劑的效果,被視為極有效治療多發性骨髓瘤之策略。
▌MPT0G211有望成為first-in -class HDAC6抑制劑 現今臨床上尚未有選擇性 HDAC6抑制劑作為治療藥物,研究團隊開發的小分子藥物MPT0G211 ,為目前研發中效價最強的 HDAC6 抑制劑,且因具有高度選擇性,可大幅降低廣泛性 HDAC 抑制劑令人詬病的心臟毒性、腹瀉等副作用。此外, MPT0G211 在臨床前動物試驗中,不僅在多種多發性骨髓瘤細胞具有接近 80%~100% 的抑制腫瘤生長之效果,於其他各種血液或是固態腫瘤,也皆有顯著的抗癌作用,並且對於三大生理系統:神經、心血管或是中樞系統皆無不良反應,顯示此藥物的高度安全性,極具開發潛力。
▌技術強項與優勢 1. MPT0G211 為高度選擇性 HDAC6 抑制劑,相較其他競品,不僅藥效更高且可大幅降低副作用的產生。 2. 臨床前安全性試驗顯示 MPT0G211 在動物體內並無毒性反應,具高度安全性。 3. 除了可應用於癌症, MPT0G211 對於神經退化性疾病如阿茲海默症或神經病變性疼痛亦有極佳的療效。 4. 研發團隊已完成種子輪募資,預計 2022 年向美國 FDA 提出新藥審查,並進入臨床一期人體試驗。
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