學研新創 - 生技製藥與精準醫療
改善骨質疏鬆與膝關節退化胜肽製劑的開發
2024-01-03
何宗融副院長團隊/佛教慈濟醫療財團法人 花蓮慈濟醫院
何宗融、林欣榮、陳灝平、吳家如、蔡椀婷
自中國古代至今,龜鹿膠常被用來治療骨骼相關疾病。我們使用胰蛋白酶分解後的鹿角膠為檢體,經由液相層析串聯質譜儀鑑定出檢體中有一段胜肽序列具有刺激骨細胞增生的活性。該胜肽序列由五個胺基酸組成,序列為TSKYR,可能進一步在小腸繼續被分解成TSKY,TSK與YR的短胜肽。以上四種胜肽經化學合成方式取得後進行功能性測試,實驗結果顯示三胜肽TSK促進成骨細胞礦物質化結節產生,使結節面積和密度分別增加30倍與50倍,並且刺激軟骨細胞生長數量增加47.5%。龜板中的鈣含量明顯高於人體內的軟組織,實驗結果發現短胜肽與鈣離子產生協同作用,明顯增進成骨細胞的生長與分化。此外,這些短胜肽促進成骨細胞中RUNX2,OCN,FGFR2和FRFR3等基因的表達,和軟骨細胞中調控aggrecan和collagen type II相關基因的表達。
評審推薦
1.中醫傳統上,常以龜鹿二仙膠治療骨骼相關疾病,團隊將傳統中藥進行研究,證明其有效成分及有效性。
2.以液相層析串聯質譜儀分析胃蛋白酶水解後的龜鹿二仙膠樣品,鑑定出一段具有刺激骨細胞增生活性的胜肽,其序列為 TSKYR。
3.實驗發現該胜肽及降解物能促進硬骨及軟骨細胞的增生、分化與活化,且與鈣離子合併使用對於硬骨細胞的增生、分化與活化具有增效作用,具有預防或治療骨質疏鬆症等骨骼退化疾病的潛力。
2.以液相層析串聯質譜儀分析胃蛋白酶水解後的龜鹿二仙膠樣品,鑑定出一段具有刺激骨細胞增生活性的胜肽,其序列為 TSKYR。
3.實驗發現該胜肽及降解物能促進硬骨及軟骨細胞的增生、分化與活化,且與鈣離子合併使用對於硬骨細胞的增生、分化與活化具有增效作用,具有預防或治療骨質疏鬆症等骨骼退化疾病的潛力。
2024年度精進成果
1. 前次獲獎是以人類硬骨與軟骨細胞株為實驗材料,此次協同本院復健科洪裕洲醫師與慈濟大學醫學系解剖科曾國藩教授(前臺大醫學系解剖科教授、113年師鐸獎得主),以膝關節退化老鼠模式對此勝肽群進行試驗。 2. 以collagenase注射老鼠的左腿膝關節誘發膝關節炎,於第7與14天,控制組1注射生理食鹽水,控制組2注射玻尿酸,實驗組則注射化學合成勝肽TSKYR、TSK、YR。 3. 負重實驗(weight-bearing test)結果顯示在第28天,實驗組左右腳負重已趨近平衡,而控制組1和2,負重依然集中在右腳。另外腳掌回縮閾值(paw withdrawal threshold test)試驗,也顯示實驗組改善程度最佳。 4. 實驗結束後進行病理組織切片。實驗組的膝關節處,軟骨細胞數目、多醣類堆積皆顯著增加,與以前軟骨細胞株實驗結果相符。
團隊簡介

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學歷 |
中國醫藥大學/中國醫學研究所/博士 中國醫藥大學/學士後中醫系/學士 高雄醫學大學/公共衛生研究所/碩士 |
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現職 |
花蓮慈濟醫院/副院長 | |
經歷 |
佛教慈濟醫療財團法人花蓮慈濟醫院/院長室/副院長 慈濟大學/學士後中醫學系/教授 中國醫藥大學/運動醫學系/系主任 臺南市安南醫院-委託中國醫藥大學興建經營/中醫部/部主任 哈佛大學/公衛學院/參訪學者 中國醫藥大學北港附設醫院/中醫部/部主任 中國醫藥大學/中醫學系/教授 行政院衛生署立彰化醫院/中醫部/部主任 |
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