洪文俊、陳立宗、劉柯俊

CXCR2已被證明參與嗜中性球的趨化，這種趨化通常跟隨著炎症刺激。然而，嗜中性球不必要的遷移可能是與炎症相關的多種疾病的病理生理學的一個重要部分，這些疾病包括癌症，其會調節癌細胞的增殖、血管生成、免疫逃逸和轉移。整合統計分析發現CXCR2與它的配體(尤其是CXCL8,也稱為IL-8)的過度表現在許多癌症都是不良的預後因子，研究團隊也發現攻擊IL-8 / CXCR2訊息路徑可能是治療胰臟癌有效的策略。過去的治療方法因特異性不足分辨CXCR1和CXCR2和效力不足而受限，我們研究團隊開發出一種新的CXCR2人類抗原胜肽免疫策略並生產出高親和力的人類化抗CXCR2抗體。在功能性分析中可明顯抑制IL8誘導的Gi活化以及抑制胰臟癌細胞與血癌細胞的生長，並在胰臟癌小鼠研究模式中，本抗體顯著抑制了活體中癌細胞的生長以及增加M1巨噬細胞浸潤到癌組織中進行吞噬且降低腫瘤浸潤的嗜中性球。並在合併DC疫苗治療中顯著抑制腫瘤體積。此外，本研究的抗體具有高親和力和良好的生物相容性，可通過靜脈注射直接投藥與並且無肝腎毒性。相較于現有的治療選項，本抗體在安全性和效力上提供了新的改進方向，為CXCR2相關癌症的治療帶來了新的希望。