王紹椿、洪明奇、山口浩史、許榮茂
轉譯後修飾是調控蛋白質功能的重要機轉,然而臨床上尚未有針對被修飾蛋白而設計的抗體藥。本團隊發現表皮生長因子受體(EGFR)的甲基化修飾(以下稱為 meEGFR)可促進致命的三陰性乳癌(TNBC)。由於缺乏標靶治療,TNBC 一直是嚴重的臨床挑戰。最近興起的免疫檢查點阻斷劑對大多數 TNBC 患者仍未產生持久療效。高達70%的TNBC 腫瘤中會出現 EGFR 的異常高表達,患者的存活率顯著降低。令人費解的是FDA批准的 EGFR 抗體藥 Cetuximab 對這些患者並無顯著效果。我們發現在 TNBC 癌細胞中,EGFR 在兩個特定精氨酸(Arg198 和 Arg200)位點可被甲基轉移酶 PRMT1 甲基化。EGFR 甲基化導致其持續激活,因此對各種 EGFR 抑制劑產生耐藥性。反之若在小鼠原位模型中抑制 meEGFR 則可阻礙腫瘤生長。臨床上,表現較多 meEGFR 的癌症往往對 Cetuximab 也反應不佳,顯示 meEGFR 是具高潛力的治療靶點。本團隊藉噬菌體技術篩選人源單鏈抗體庫,已成功選殖出高親和力抗 meEGFR 的全長重組抗體,令腫瘤組織中的 meEGFR 無所遁形,目前也以該抗體開發抗體–藥物偶聯物(antibody-drug conjugates,ADCs)。此抗體的單鏈可變片段(scFv)也已應用於嵌合抗原受體殺手細胞治療(CAR-NK),對TNBC細胞有顯著刺殺效果。團隊目標將推動 meEGFR 抗體及細胞治療進入原創藥市場。此外,將進行臨床試驗測試 Cetuximab 對 meEGFR 低表達乳癌患者之療效。
2.研發的Bi- and Tri-specific T cell engager(BiTE/TiTE)、anti-meEGFR CAR-T therapy及anti-meEGFR ADC therapy的藥物,其優點是特異性高及潛在毒性低,切入目標在於傳統療法所無法改善者,具市場機會。
王紹椿 |
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學歷 |
美國明尼蘇達大學 遺傳與細胞生物學 博士 |
現職 |
中國醫藥大學 癌症生物研究中心 主任 |
經歷 |
服務機關/服務部門/職稱/起訖年月 中國醫藥大學/癌症生物研究中心/中心主任/2020.08-迄今 中國醫藥大學/醫學院/副院長/2019.02-迄今 中國醫藥大學/生物醫學研究所/副所長/2016.08-2019.07 中國醫藥大學/生物醫學研究所/教授/2016.08-迄今 中國醫藥大學-中央研究院/癌症生物與藥物研發博士學位學程/學程主任/2016-迄今 中國醫藥大學-中央研究院/轉譯醫學博士學位學程/學程主任/2016-2020 亞洲大學/生物技術學系/兼任教授/2016.08-迄今 中國醫藥大學附設醫院/分子醫學中心/研究員/副主任/2016.02-迄今 美國辛辛那提大學/癌症生物學系/兼任副教授 /2016.02-迄今 美國辛辛那提大學/癌症生物學系/副教授 /2014.08-2016.02 美國辛辛那提大學/外科學系/癌症生物學系/助理教授 /2007/04-2014/08 |
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