陳韻如、章微微、賴煜升、黃詩涵、吳任容

神經退化性疾病藥物大多是減緩症狀而無針對致病標的。這類型的藥物也多未有顯著療效，因此針對致病標的的有效藥物對疾病的未被滿足之醫療需求(Unmet Medical Need)格外重要。
本團隊的新創研發抗體藥物是針對在肌萎縮側索硬化症(俗稱漸凍人症,amyotrophic lateral sclerosis, ALS)、額顳葉失智症 (frontotemporal dementia, FTD) 和阿茲海默症 (Alzheimer’s disease, AD)等疾病的致病蛋白質TDP-43錯誤折疊的寡聚體。TDP-43 聚集與 95% 以上的 ALS 病例有相關性。大多數的ALS患者是散發性無家族性遺傳，發病後三到五年會致死。
本團隊的研發抗體會專一辨認錯誤折疊的 TDP-43 寡聚體(oligomer)，不會辨認正常的TDP-43。研究證實錯誤折疊的 TDP-43 寡聚體具有神經毒性，並且存在於 ALS患者的大腦和脊髓中。以靜脈注射此抗體到ALS小鼠模型，有效地降低大腦和脊髓內的TDP-43寡聚體，顯著改善運動功能障礙，並增加脊髓中運動神經元存活數量。運用此抗體偵測ALS病人血漿TDP-43寡聚體占總TDP-43比率(oligomer/total TDP-43)高於正常人，且TDP-43蛋白含量與ALS疾病嚴重程度有正相關趨勢。除了ALS，本團隊也證實此抗體可以辨認FTD和AD病人中的TDP-43寡聚體，這表示此抗體藥物能夠使用的範圍更廣泛，也顯示其巨大的市場潛力。目前本團隊已進入生技園區進行抗體的人源化、量化及抗體穩定性測試。期許未來有商化的可能性以嘉惠病人。