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治療性CD24人源化單株抗體藥的抗腫瘤轉譯應用
2022-12-22
王陸海講座教授團隊/中國醫藥大學 中西醫結合研究所 、國家衛生研究院生技與藥物研究所

王陸海、詹世萱、徐祖安、洪慧貞

轉移性三陰性乳癌仍是乳癌治療未解的難題,因而開發有效治療標靶藥物在臨床上具迫切的需求。過去,CD24 已被證實為新一代的巨噬細胞免疫檢查點,並在三陰性乳癌轉移中扮演重要角色,超過九成的三陰性乳癌病人皆有表達CD24,其他乳癌亞型亦高達八成陽性率。由中國醫藥大學中西醫結合研究所王陸海講座教授兼副校長帶領研究團隊-中醫系詹世萱助理教授及國家衛生研究院生技與藥物研究所徐祖安研究員及洪慧貞協同研究員,鎖定CD24此分子標的,成功開發具獨特抗原識別序列之CD24先導抗體。該抗體於臨床前數個研究模式均達極佳抗癌成效; 於CD24陽性三陰性乳癌小鼠模型中,證實能有效抑制95%的腫瘤生長及阻止肺轉移。CD24 抗體療法具促進腫瘤浸潤性巨噬細胞的數量及胞噬作用和減少腫瘤內髓源性抑制細胞 (MDSC) 的數量,達到逆轉免疫抑制性腫瘤微環境的療效。與標準化療藥物歐洲紫杉醇的聯合治療更能達到完全抑制腫瘤生長的療效。團隊進一步採用資料庫模擬成功開發第一代人源化CD24單株抗體HH0146,亦保有極佳抗癌療效。本案已申請美國臨時專利案,團隊也將積極開發其他CD24陽性實體癌模型擴大適應症,屆時將完成國際專利申請及佈局。全球乳癌標靶單株抗體藥的商業應用市場龐大,未來團隊將歡迎合適的CDMO先期加入,或專利授權的共同合作夥伴投入以加速抗體開發。

評審推薦
1.CD24高度表達於多種癌症,團隊經軟體模擬抗體人源化方法,成功設計第一代人源化抗CD24單株抗體HH-01-46,目標治療三陰性乳癌,動物實驗顯示能顯著抑制腫瘤生長,兼具抗癌與調整腫瘤微環境之效能,有發展潛力。
2.HH-01-46目前已進入小量試產製程、完成親和力及功能性驗證,有潛力改善CD24陽性轉移性三陰性乳癌病人的預後及生存率,提供TNBC病人另一個治療選擇的機會
2023年度精進成果
研發團隊進一步探尋前導抗體「人源化CD24單株抗體HH-01-46」的未來可能適應症,我們提出新數據指出前導抗體在BT474 Herceptin抗藥性異種移植小鼠模型中展現了卓越的抗腫瘤活性,並補足了抗CD24療法的機制。另外,為了評估後續抗體的毒理及安全性,研發團隊著手開發人源化CD24小鼠。生產製造方面,研發團隊已與台康生技簽訂保密協議,並於今年完成限制性招標合約啟動一公升製程委託製造,以符合GMP標準的抗體品質進行後續開發包括動物毒理及穩定性測試。專利佈局方面,美國臨時專利案已在今年進行正式案申請; 完成台灣專利申請開始實質審查。產學合作方面,團隊已與聖安生醫開啟合作,並獲得國科會二年產學研究計劃補助共同開發ADC及BiTE的相關應用。
團隊簡介

王陸海

學歷

美國柏克萊加州大學 分子生物學博士

現職

中國醫藥大學 講座教授兼副校長

經歷

1. 中央研究院院士

2. TWAS Fellow

3. 中國醫藥大學 中西醫結合研究所 講座教授兼副校長

4. 國家衛生研究院 名譽研究員

5. 國家衛生研究院 分子基因所 特聘研究員兼所長

6. 國立交通大學 講座教授

7. 國立清華大學 合聘教授

8. 國立台灣大學 兼任教授

9. 國立中央大學 兼任教授

10. 國家衛生研究院 代理院長

11. 國家衛生研究院 副院長

12. 中華民國細胞分子學會 理事長

13. 美國西奈山醫學中心 腫瘤科學系 教授

14. 美國洛克斐勒大學 副教授

15.美國洛克斐勒大學 助理教授

研究專長:癌症生物學、癌症標靶治療、信息傳導 、微生物學 、病毒學

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