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開發全新種類抗生素—有機碲化合物應用於細菌感染症治療
2022-12-22
曾嵩斌教授/高雄醫學大學

曾嵩斌、盧柏樑、楊宗穎

近年來細菌抗藥性的問題日趨嚴重,任何於醫院內治療的患者,都是感染抗藥性細菌的高風險族群,且若治療無效者最快可能於二至三日內死亡。其中,後線抗生素碳青黴素抗藥性革蘭氏陰性菌 (Carbapenem-resistant Gram-negative bacteria; CRGNB) 感染的問題特別受到重視,世界衛生組織於2017年也已將碳青黴素抗藥性腸桿菌科、碳青黴素抗藥性鮑氏不動桿菌與碳青黴素抗藥性綠膿桿菌列為目前急需新興抗生素投入的抗藥性問題,且據統計最後線抗生素用藥之市場每年至少8.6億美元以上。本案開發之有機碲化合物為一全新結構 (first in class)抗生素,有別於以往與現在開發中的抗生素,具有不同的抗菌機制,預期細菌對其發展抗藥性時間較緩,使藥物較能提供臨床價值;相比臨床抗生素6-8小時的99.9%殺菌時間,本案標的僅需2-4小時即可達成,具有快速殺菌之特性;在二個敗血症動物模式中,本案標的對比臨床標準用藥/最新用藥,可達到相等或甚更佳的治療效果,且其有效治療劑量與50%毒性劑量相差至少10倍。目前實驗室取得pre育苗計畫 (I)之補助,正傾力完成標的化合物的水溶性修飾與分子機轉確認,團隊欲透過開發全新結構抗生素,試圖為臨床抗藥性問題締造生機。

評審推薦
1.有機碲化合物AS101-003為針對碳青黴素抗藥性細菌開發的新種類(first-in-class)抗生素,已在動物上證實其療效及安全性,低劑量即可達到與臨床治療藥物相當的治療效果,且中高劑量治療菌血症小鼠存活率更達到75%以上,具開發之價值。
2.抗菌藥物一直為市場所需,未來將有機會授權國外藥廠。
2023年度精進成果
本案原以碳青黴素抗藥性院內感染細菌作為主要適應症,於敗血症感染模式中均取得相當好的治療成效。本次精進項目包含核心技術與智財布局:科技部pre育苗(I)計畫補助,對藥品抗菌譜進行評估,發現本案有機碲化合物候選藥物AS101-003對於淋病雙球菌也具有抗菌效果,且相對其他革蘭氏陰性細菌,對淋病雙球菌有效濃度低約10倍以上,可見其相對較好的抗菌能力;初步建立淋病雙球菌小鼠陰道感染模式中,更以極低劑量 6.66 x 10-3 mg/kg (LD50=23.3 mg/kg)的AS101-003治療兩天後可見菌量下降90%以上,該結果顯示AS101-003具有成為淋病雙球菌用藥的潛力。此外,目前已取得PCT專利案名稱進入國家期,並於2023年6月15日公開,公開號為WO2023103899A1。希冀透過本案對有機碲化合物開發,為臨床抗藥性細菌問題「碲」造生機。
團隊簡介

曾嵩斌

學歷

台灣大學 醫學檢驗暨生物技術學系 博士

台灣大學 醫事技術學系暨研究所 碩士

台灣大學 醫事技術學系 學士

現職

高雄醫學大學 醫學檢驗生物技術學系 教授

經歷

2009-2011 台灣大學醫學檢驗暨生物技術學系 博士後研究員

2012-2015 高雄醫學大學醫學檢驗生物技術學系 助理教授

2015-2018 高雄醫學大學醫學檢驗生物技術學系 副教授

2018-2021 高雄醫學大學醫學檢驗生物技術學系 系主任

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