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促進MYC蛋白質降解口服小分子新藥: DBPR728
2025-01-14
紀雅惠研究員團隊/國家衛生研究院
紀雅惠、張竣評、陳炯東、石全、葉燈光、柯屹又
約有28%的常見癌症帶有MYC致癌基因擴增。癌細胞可利用糖酵解作用獲得較一般細胞生長所需更多的能量與原料,而MYC蛋白質的功能即作為轉錄因子,協助轉錄生成糖酵解作用所需要的酵素,因此帶有MYC基因擴增或過表現變異的病患存活率呈現整體下降趨勢。雖然MYC蛋白質對於癌症發生以及維持的重要性相當明確,但是因為其結構至今仍無法解出,因此很難針對此蛋白質的結構設計小分子化合物來抑制其功能。本團隊利用極光激酶A可以穩定MYC蛋白質的特性,設計小分子化合物DBPR728破壞兩個蛋白質之間的結合力,造成MYC蛋白質可以被帶入細胞的蛋白酶體降解作用。動物實驗證實DBPR728口服候選發展藥物在多種帶有MYC致癌基因擴增或過表現的異種移植腫瘤,如小細胞肺癌、三陰性乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等,皆可造成腫瘤消退,甚至完全緩解。此外,DBPR728因特殊的前體藥物(prodrug)設計,從口服途徑經過腸胃道到達腫瘤的藥物濃度比其他類似小分子高出許多,並且可以在腫瘤逐漸釋放出活性藥物,維持在腫瘤的有效濃度以及生體利用率,因而促使腫瘤消退。本發明針對MYC癌症驅動蛋白質進行抑制,具有明確的癌症生物標記,若能開發成功將為原創新藥(First-in-class)。本技術目前已經獲得中華民國專利,全球專利佈局正在進行中。
評審推薦
1.口服小分子新藥DBPR728可破壞Aurora kinase A與MYC蛋白質間的結合,進而加速MYC蛋白質降解,有潛力成為First-in-class之癌症新藥。
2.DBPR728利用前體藥物(prodrug)設計,提高藥物在腫瘤中的濃度和生體利用率,目前已在多種MYC過表現之動物腫瘤模式中顯示良好的治療效果,具開發價值。
3.已取得中華民國、PCT發明專利,並通過PCT進入多個國家和地區,智財保護規劃具體。
2.DBPR728利用前體藥物(prodrug)設計,提高藥物在腫瘤中的濃度和生體利用率,目前已在多種MYC過表現之動物腫瘤模式中顯示良好的治療效果,具開發價值。
3.已取得中華民國、PCT發明專利,並通過PCT進入多個國家和地區,智財保護規劃具體。
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