中央研究院細胞與個體生物學研究所/吳漢忠、李璧君

全球有25億人口遭受登革病毒感染的威脅，然而，目前並沒有任何安全有效的疫苗或抗病毒藥物可用以對抗登革病毒。
本研究利用融合瘤技術生產與登革病毒具高度結合力之單株抗體，經病毒中和測試與多種動物模式，皆證明抗體DB32-6比目前公認具高中和力抗體3H5更能抑制病毒感染，不論在預防及治療均能有效保護動物。此外，我們利用擬人化技術(humanization)，透過complementarity-determining regions (CDRs) grafting設計出保有高度中和能力，同時又避免人體排斥鼠源抗體的治療性抗體，也藉抗體工程法(antibody engineering)，成功克服登革致病機轉中最大的隱憂〝抗體增強反應〞(antibody-dependent enhancement) ，大幅縮短臨床前的開發測試。另一方面，利用菌體顯現技術(phage display)及電腦模擬與計算分析，配合類病毒顆粒試驗，確認此重要中和性抗原決定位座落於登革病毒套膜蛋白區域III上的A股離胺酸 310 (K310) 以及麩胺酸311 (E311)，這項發現有助於疫苗的設計與藥物的研發。此研究成果已申請專利，並發表於2012年PLoS Negl Trop Dis期刊。
登革病人急需有效的治療方式，研發成熟的DB32-6擬人化抗體擁有高度中和能力、副作用低、並且克服交叉感染疑慮，有潛力應用於臨床。本研究提供第二型登革熱病人新的治療契機與有效對抗病毒的良藥。