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HD患者新療法：SUPT4H抑制劑
亨氏舞蹈症候群是一種遺傳性神經退化疾病，目前尚未找到有效的治療方法。患者會出現運動協調障礙、手腳快速顫動、智力退化和人格改變等症狀。隨著疾病的進展，患者最終會因呼吸衰竭或其他併發症而死亡。鄭子豪教授團隊長期致力於神經退化性疾病的治療研究。先前發現，SUPT4H蛋白質在調控突變HTT基因（亨氏舞蹈症候群致病基因）的表現扮演重要角色。因此，抑制SUPT4H活性有望降低突變HTT基因的表現，進而延緩疾病的進程。
在最新研究中，鄭子豪教授團隊與史丹佛大學合作，利用高通量細胞篩選平台，成功篩選出小分子化合物6-AZA作為SUPT4H抑制劑。他們進一步在細胞及動物實驗中證實，6-AZA可以有效降低突變HTT基因的表現，並改善HD病理特徵及延緩病程發展。
細胞實驗證實改善病理特徵，動物實驗證實延緩病程
在細胞實驗中，團隊利用轉殖小鼠的紋狀體神經細胞株及HD病人的誘導性多功能幹細胞，證實6-AZA可以減少突變HTT的RNA與蛋白質表現。此外，他們也利用CRISPR/Cas9技術，將HD誘導性多能幹細胞的突變HTT基因長度修改成正常長度，證實突變HTT會抑制神經細胞中抗氧化壓力基因的表現，進而降低細胞對抗氧化壓力的能力。6-AZA可以經由調降突變HTT基因表現，恢復抗氧化壓力基因的表達，並且改善神經細胞在氧化壓力下的存活能力。而在動物實驗中，鄭子豪教授團隊利用HD果蠅模式進行6-AZA的藥效測試。結果顯示，6-AZA可以有效降低突變HTT表現量，並且顯著減少白色爛眼果蠅的數量。
SUPT4H 抑制劑應用具市場潛力，催生檢測服務並行
鄭教授指出，發展 SUPT4H 抑制劑之過程中也發展出許多快速、精確、穩定的檢測平台。因此除了新藥開發，未來也可提供相關檢測服務，例如蛋白質、基因檢測分析服務。目前團隊正積極改良6-AZA的藥性，並期待未來能將衍生優化藥物推入臨床試驗階段，為亨氏舞蹈症候群患者帶來新的治療曙光。
詳細資訊→以分子作用機制為基礎的SUPT4H抑制劑開發及其在神經退化性疾病之運用|陽明交大鄭子豪終身特聘教授|第20屆國家新創獎
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