工研院洪秋蓮經理的團隊成功開發出名為「ITRI-148」的蛋白質降解靶向藥物，專門針對去勢抗性前列腺癌（CRPC）進行治療。這項創新藥物透過蛋白質降解機制，不僅能抑制雄性素受體（AR）的活性，進而抑制癌細胞生長，更能直接摧毀癌細胞內的致癌蛋白。

前列腺癌困境：高發病率與抗藥性挑戰

前列腺癌為全球男性第二常見的癌症，而臺灣的發病率也逐年攀升。雖然荷爾蒙治療或去勢療法能有效控制病情，但多數患者最終仍會復發成為CRPC。此時癌細胞對治療產生抗藥性，嚴重影響患者的預後與生活品質，尤其是新型AR-V7變異蛋白導致的抗藥性更是超過50%，然而目前尚無有效的標靶治療藥物。

創新蛋白質降解技術 精準打擊癌細胞

有別於傳統的標靶藥物僅抑制雄性素受體功能，ITRI-148採用蛋白質降解靶向嵌合體（PROTAC）技術，不僅抑制雄性素受體活性，更能直接降解雄性素受體，包括全長AR蛋白和AR-V7剪切體。透過與標的蛋白的結合，而非依賴活性位點，ITRI-148降低了產生抗藥性的風險，同時也擴大可靶向的蛋白質範圍。此外，ITRI-148具有良好的組織穿透性，能有效進入癌細胞深層組織，發揮更佳的治療效果。

ITRI-148的優勢更在以下實驗數據中得到充分驗證：

• 細胞毒殺能力：在多種前列腺癌細胞株中，最大抑制濃度（DC₅₀）值約在1~10 μM區間，顯示其在抑制癌細胞生長方面的有效性。
• 腫瘤抑制效果：在雄性素依賴性去勢抗性的VCaP異種移植模型中，展現出高達147%的腫瘤生長抑制率，與現有臨床試驗藥物ARV-110相比較，藥效具有競爭力。
• 克服抗藥性：在高度表現AR及AR-V7的CWR22RV1異種移植模型中，能有效抑制腫瘤生長，效果優於現有臨床試驗藥物ARV-110。
• 安全性：在為期28天的小鼠重複劑量口服給藥毒理試驗中，即使在高劑量下，也未觀察到明顯的毒性反應，推算治療指標指數Therapeutic index (TI) > 50。

新藥開發邁向臨床 有望改變治療格局

ITRI-148已完成關鍵的臨床前研究，包括藥效、藥動和初步毒理試驗，以及原料藥的量產製程開發，並預計在2024年完成技術轉移給廠商，後續將完成相關 IND 需求的試驗準備以進入臨床一期試驗。未來，ITRI-148有望為CRPC患者提供新的治療選擇，提升其生活品質，並進一步拓展至其他癌症和疾病的治療領域，為全球醫療帶來更多創新解決方案。

詳細資訊→治療去勢抗性前列腺癌的蛋白質降解靶向藥物開發|工研院洪秋蓮經理|第20屆國家新創獎