非酒精性脂肪肝炎（MASLD）是全球最常見的慢性肝病之一，與糖尿病和肥胖密切相關，全球盛行率高達 15-40%。雖然美國 FDA 近期批准了首款治療 MASLD 的藥物 Rezdiffra，但其有效率僅 25%，且存在肝毒性風險...

中國醫藥大學王志豪助理教授團隊，開發出一項創新的基因編輯技術——CRISPR 多基因活化平台（CRISPR-MAP），能夠一次性啟動多個基因，提高幹細胞的治療潛力。該技術可將 20 個核酸序列的引導 RNA 搭載至單一質體，透過單次遞送啟動多基因轉錄活化，使 MSC（間質幹細胞）分泌更多治療因子，並精準靶向特定組織。與傳統基因編輯方式相比，CRISPR-MAP 不僅提高了幹細胞的生物活性，也降低了細胞改造的複雜性，確保產品一致性。

多基因活化與細胞治療革新 探索代謝疾病新解方

研究團隊透過 CRISPR-MAP 技術，將 MSC 轉化為類棕色脂肪間質幹細胞（BATmen），BATmen 幹細胞療法的核心優勢在於其多基因活化機制。透過 CRISPR-SAM 系統，此技術可同時激活 PPARγ、PGC1α 和 UCP1 等關鍵基因，促進 MSC 轉化為棕色脂肪細胞，進而改善肝臟代謝微環境。相較於傳統單一基因療法，CRISPR-MAP 提供了更全面的調控策略，不僅能提高能量消耗，還可降低脂肪囤積與炎症反應。此外，該技術採用非病毒轉座子系統進行基因遞送，大幅提升安全性，降低潛在副作用風險。

動物實驗顯示，BATmen 可成功在小鼠體內靶向肝臟，顯著改善代謝功能。在高脂飲食誘導的 MASLD 小鼠模型中，經過四次細胞治療後，BATmen 可有效減少肝臟脂肪蓄積，提高基礎代謝速率，並顯著改善血糖穩定性。這些成果不僅驗證了 BATmen 在治療 MASLD 的可行性，也為細胞治療應用於代謝疾病開創了新方向。

產業布局與未來展望 開啟細胞治療新紀元

王志豪助理教授表示，CRISPR-MAP 技術不僅是幹細胞治療的一大進步，也為 MASLD 及糖尿病患者帶來新的希望。團隊目標是讓 BATmen 成為安全、有效且可大規模生產的細胞療法，填補現有治療的空缺。此外，為了加速產業化，團隊已申請多項專利，包括台灣、美國、中國及日本，並與長聖公司合作開發臨床級 MSC 量產技術，為細胞治療市場鋪路。

目前，CRISPR 多基因活化平台技術正朝向臨床試驗階段邁進，未來將進一步推動臨床試驗計畫，並尋求國際合作夥伴共同開發。這項技術不僅適用於 MASLD，也有潛力拓展至其他代謝疾病，甚至神經退行性疾病等領域。隨著細胞療法的發展，BATmen 有望成為新一代代謝疾病的標準治療，為全球數百萬患者帶來健康新契機。

詳細資訊→CRISPR多基因活化平台改造之幹細胞用於代謝性脂肪肝炎和糖尿病之治療|中國醫藥大學王志豪助理教授|第21屆國家新創獎