《國際要聞》兒童髓母細胞瘤可望免化療！透過二氫乳酸脫氫酶抑制腫瘤生長

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2022-11-18

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※麥克馬斯特大學發現DHODH抑制劑能抑制髓母細胞瘤成長，未來有望減少化療及放射治療使用。(示意圖。Photo credit: 生策中心)

髓母細胞瘤(Medulloblastoma)是一種相對可治療的小兒腦癌，如在擴散前得到治療，有約80%的存活率。但是除了手術之外，大多數病例需要進行化療和放射治療，這些治療可能會損害大腦發育，並導致日後產生的併發症。

現在，阻斷一種關鍵酶有望提供髓母細胞瘤治療的更佳途徑。近日發表於《Cancer Cell》的一項研究中，安大略省麥克馬斯特大學(McMaster University)的研究人員利用小鼠模型發現Bayer的一種化合物能抑制最具侵略性的癌症亞型擴散。

該研究的核心是二氫乳酸脫氫酶(dihydroorotate dehydrogenase)，或稱DHODH。它是嘧啶從頭合成的一個關鍵部分，導致DNA和RNA的產生，並且會助長癌細胞的生長。像賽諾菲(Sanofi)的Arava和Aubagio的DHODH抑制劑已被FDA批准用於治療類風濕性關節炎和多發性硬化症，而其他抑制劑也正在針對廣泛的疾病進行研究，包括病毒和幾種類型的癌症。

麥克馬斯特團隊的發現增加了一個潛在的適應症。科學家們通過篩檢MYC擴增性髓母細胞瘤的基因組和代謝過程，找到了DHODH。他們發現了嘧啶從頭合成的改變，且細胞和小鼠的遺傳分析表明，DHODH可以抑制髓母細胞瘤的生長。

科學家們接著試圖找出一種口服DHODH抑制劑是否能阻止小鼠的腫瘤生長。他們用BAY2402234化合物治療MYC擴增性髓母細胞瘤小鼠模型，直到今年1月，這種化合物還在被Bayer用於治療急性骨髓性白血病和膠質瘤。研究人員發現，該化合物能夠減少腫瘤的生長並改善小鼠的存活時間，使壽命從對照組的約28天增加到約38天。

雖然研究人員沒有評估該化合物是否對年輕小鼠的大腦發育有影響，但他們發現它對培養的神經幹細胞沒有危害。有鑒於這些結果證實該療法對人體無害，研究人員呼籲進一步優化DHODH抑制劑在髓母細胞瘤中的臨床前研究，包括單獨使用和與其他治療方法結合使用。

(來源:Medgadget 生策中心編譯)

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