上皮細胞黏附因子EpCAM在病理情況下常過量表達於上皮來源腫瘤,與癌症惡化及抗藥性相關。以對抗EpCAM機制所開發之中和單株抗體,可透過抑制EGFR訊息通路減少下游訊號路徑,使EpCAM無法被裁切,進而抑制癌細胞生長…… |
| 中央研究院細胞與個體生物研究所 |
上皮細胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM) 在健康人體中僅表達於正常上皮組織。病理情況下,常過量表達於惡性腫瘤組織,諸如大腸直腸癌、胃癌、頭頸癌、肺腺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、前列腺癌等多種上皮來源腫瘤。EpCAM參與了細胞黏附、細胞信號轉導、細胞遷移、增殖以及分化等功能,也涉及癌細胞的幹性,導致癌症惡化及抗藥性。基於其與多種腫瘤的發生和預後有高度相關性,EpCAM被認為是重要的癌症治療策略標的。 ▌EpAb2-6抑制EGFR下游訊號傳遞路徑及降低癌細胞中PD-L1蛋白表現 研究團隊研發出對抗EpCAM之中和性單株抗體(EpAb2-6),可抑制EGFR訊息通路,減少ADAM17和γ- secretase活性,使EpCAM無法被裁切,降低EpICD與β-catenin交互作用後進入細胞核,抑制細胞轉移、減少癌細胞之免疫逃逸、與癌細胞生長之基因表現,減緩癌細胞生長與減少癌細胞幹性,以達到克服癌細胞抗藥性之問題。同時藉由EpAb2-6抑制EGFR的磷酸化,活化FOXO3a-HtrA2癌細胞凋亡路徑,EpAb2-6是目前唯一報導可直接誘發癌細胞凋亡之Anti-EpCAM抗體新藥。在口腔癌、胰臟癌、肺癌與大腸癌的動物模式證明,EpAb2-6確實展現抑制腫瘤生長能力及提升小鼠的存活率。另一方面,EpCAM訊號傳遞可穩定PD-L1蛋白的表現,導致腫瘤細胞逃脫T細胞毒殺癌細胞的能力。EpAb2-6對未來臨床治療EpCAM過量表現的癌症,也提供了結合免疫療法的新策略。 ▌EpAb2-6未來深具臨床潛力應用於各種癌症治療 EpAb2-6抗體功能、抗體互補性決定區序列(CDR)與其所辨認之抗原決定位(epitope)具進步性與新穎性,皆獲得於全球重要市場之專利,對於治療性抗體新藥開發上,佈局完整。目前治療性抗體的市場中,尚未有Anti-EpCAM單株抗體新藥,具競爭力優勢,更重要的是,多種癌症有大量EpCAM表現,未來更有機會應用於各種癌症治療。EpAb2-6研究成果目前已執行CMC,將取得符合規範之藥品,用以完成前臨床試驗,完備前臨床試驗之文件,預計2022 Q4遞送美國與台灣之新藥臨床試驗(IND)申請。
▌技術強項與優勢 1. 創新性: 2. 安全性: 3. 運用性: 4. 市場性:
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▌開放那些合作項目?
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