神波刀(又稱磁振造影導航聚焦超音波; MRgFUS)在全球已經被認為是目前治療原發性顫抖症或帕金森氏症引起的顫抖最有效的利器。有別於以往深腦刺激術( Deep Brain Stimulation; DBS )需要在頭骨開刀做侵入性的治療，進行顫抖迴路神經破壞手術，MRgFUS可以讓醫師在無需開顱、開孔、或全身麻醉的狀況下，使用超音波穿過頭顱聚焦於腦部深層，產生如同手術破壞顫抖迴路的效果，在台灣已有多家醫學中心使用該技術進行腦部治療。MRgFUS這項創新技術來自於以色列的Insightec，這家創新醫材公司是MRgFUS的開拓者與導航者，從無到有，將MRgFUS推行到全世界。

    Insightec最早由執行長 Kobi Vortman於1999年創立，該公司主要研發並銷售磁振造影導航聚焦超音波醫材系統，作為侵入性手術的替代解決方案。該公司於2020年3月順利募集到1億5千萬美元投資資金，該輪由美國大亨科赫家族──科氏工業集團旗下的公司Koch Disruptive Technologies (KDT)領投，估值達13億美元，正式躋身為獨角獸公司。而在2020年夏天，其產品Exablate Neuro用於原發性顫抖症的治療已被納入美國聯邦醫療保險中，預計可造福美國超過百萬名病患。而在今年2月，Exablate Neuro已獲中國藥監局（NMPA）核准，可治療原發性顫抖和以顫抖為主的帕金森氏症。

資料來源： 本研究整理

    而Insightec這家公司從創立至今並非一路順遂，公司最早在2004年，其產品Exablate Body就被美國FDA獲准可用於治療子宮肌瘤，後續也於2012年10月擴增其他適應症──可用於轉移性骨癌疼痛緩解的治療。當時看起來形勢大好，也於同年12月獲GE Healthcare支持領投3,090萬美元，但由於當時治療方案未被納入美國醫療保險給付，讓Insightec的公司營運一直未見起色，醫材銷售數字慘淡，甚至面臨資金斷鏈的情況。

    為了扭轉局面，2014年12月GE Healthcare Israel時任董事總經理Morry Blumenfeld找來Maurice R.Ferré加入領導團隊協助公司轉型。Ferré當時剛成功將MAKO Surgical以16.5億美元的價格賣給Stryker。Ferré加入團隊後發現當時公司的業務狀況不佳，內部研發團隊開發了許多應用程式，其技術非常複雜，為正確開發每個應用需要進行多次嘗試，更別說嚐試取證的難度了。當下Ferré意識到必須選擇開發重點，後來團隊決定優先選定腦部的應用並建立產品路徑圖，FFerré相信這可以清楚定位公司產品未來的價值（Value Proposition），並使公司從研發轉向真正的商業模式。2016年1月，隨著D輪融資結束，Kobi Vortman也將其CEO職務移交給了Maurice R.Ferré。此後，公司營運扶搖直上，2016至2017年間營收成長了50%；Ferré後續也為公司帶來了大量投資。如今，Insightec已在全球多個國家和地區上市，並取得多國醫療保險的給付。

【關於Insightec磁振造影導航聚焦超音波治療平台】

    MRgFUS這項技術在2011年，曾被美國《時代雜誌(TIME)》評為年度50項最佳發明之一。由於這項創新技術可在不進行開刀的情況下治療原發性震顫等症狀，也被美國知名商業雜誌《Fast Company》評為以色列最佳創新公司第一名，其Exablate Neuro™聚焦超音波設備也在2018年獲得愛迪生金獎(Edison Awards)。

圖：Exablate Neuro™使用磁振造影導航聚焦超音波進行非侵入、無切口式腦部手術治療。 (圖片來源: Insightec)

    Exablate Neuro™主要原理是使用高強度超音波聚焦加熱並破壞患病的組織，該技術透過使用上千個單獨聚焦的轉換器來解決這一問題，這些轉換器可以將超音波聚焦，像光束般將被治療部位的溫度升高約40度，其內建的冷卻系統可防止治療區域煮雞蛋般過熟，超音波聚焦部位的組織將因熱達到不可逆熱凝固，卻不影響周邊組織，一段時間後體內會逐漸吸收燒融組織。該設計主要配合磁振造影儀使用，透過磁振造影儀同時測量聚焦超音波(Focused Ultrasound, FUS)作用部位之溫度變化，收集磁振造影圖像，該溫度分佈圖可用於計算組織熱消融程度，以確保手術過程安全及效果。

在Insightec資助的臨床研究中，76名患有原發性顫抖症的患者使用Exablate Neuro進行治療後，有58%的人在三年內手部顫抖問題至少改善了50％。透過對這些患者的長期追蹤，結果顯示受試者們手部顫抖的症狀減輕，改善了他們的生活品質。在其數據發表後，除了與原股東GE Healthcare合作外，更引來影像龍頭廠商西門子Healthineers合作，雙方進一步研發並整合設備，共同開發顫抖症市場。

為擴展新療法創造技術平台價值，InSightec目前已開始計畫將MRgFUS技術用在其他腦科疾病上，包括腦瘤、癲癇症及其他神經系統疾病。另外，InSightec也透過其技術平台MRgFUS打開血腦屏障（Blood-Brain Barrier），鎖定膠質母細胞瘤、阿茲海默症和肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS），幫助候選藥物穿透血腦屏障，使其更加有效。

    當然，Insightec的專利佈局也相當完整，全球擁有超過百項專利群組，美國專利就超過50項、歐盟專利16項。創新能力也相當傑出，近三年的專利申請案就超過20項。

【Insightec的商模策略如何取得成功】

1.鎖定目標市場取得保險給付：
Insightec將市場鎖定於治療動作障礙，如原發性顫抖症和帕金森氏症引發的顫抖，透過重要的臨床試驗結果，取得美國36州的醫療保險CPT Codes，以作為系統未來能夠快速進入市場的銷售手段。Insightec同時進行多項研究來證明治療的有效性，同時在頂尖期刊發表研究結果，確保未來潛在患者可適用。

2.與領先的學術機構/醫學中心建立聯繫：
鎖定這些機構的早期採用者，透過頂尖期刊發表累積口碑，並盡可能為醫院創造更多的收入。

3.與大型設備商GPS策略合作：
從一開始與策略性投資人GE Healthcare的合作夥伴關係，到後來陸續擴展系統平台與指標大廠設備的相容性。目前InSightec的聚焦超音波平台已可與一系列GE Healthcare及Siemens Healthineer 1.5T和3.0T磁振掃描儀相容。去年底InSightec也與飛利浦展開合作，讓Exablate Neuro平台未來能與飛利浦的磁振掃描儀系統相容。

【Insightec三個關鍵成功要素】

成功要素1：引進關鍵投資人GE Healthcare及Koch Disruptive Technologies
首先是大型投資，最初由York Capital進行的6,200萬美元，同時引進關鍵策略性投資人GE Healthcare投資；以及由Koch Disruptive Technologies（KDT）領投的1.5億美元融資。

成功要素2：將該療法變成醫學指引，並爭取納入美國醫療保險中
Insightec無切口式技術治療方案已被列入NICE guidelines。另外在美國醫療保險中，已覆蓋全美50個州的Medicare B部分承保人的醫療服務費用報銷。

成功要素3：找到成功經驗的專家加入團隊
Insightec關鍵時刻找來Maurice R.Ferré，找出關鍵機會並勾勒出完整的公司營運策略，在他的管理下，公司已發展到500名員工，收入超過1億美元。

(作者施俊宇為財團法人生技醫療科技政策研究中心研究員)

參考資料：

Medical Technology Innovator – INSIGHTEC
https://www.insightec.com/

Insightec CEO confident of $30-50 billion exit
https://en.globes.co.il/en/article-insightec-ceo-confident-of-30-50-billion-exit-1001261078

Brain Surgery Without the Mess
https://www.fastcompany.com/90184022/brain-surgery-without-the-mess

Cunchbase
https://www.crunchbase.com/organization/insightec

Exablate Neuro From INSIGHTEC Takes Top Honor at Edison Awards
https://www.prnewswire.com/news-releases/exablate-neuro-from-insightec-takes-top-honor-at-edison-awards-300629480.html

Insightec wants to usher in a new era of incisionless surgery

https://medcitynews.com/2019/07/insightec-wants-to-usher-in-a-new-era-of-incisionless-surgery/?rf=1

Philips and InSightec partner to expand access to MR-guided focused ultrasound for incisionless neurosurgery

https://www.philips.com/aw/about/news/archive/standard/news/press/2020/20201217-philips-and-insightec-partner-to-expand-access-to-mr-guided-focused-ultrasound-for-incisionless-neurosurgery.html

StartupNationCentral
https://finder.startupnationcentral.org/company_page/insightec

INSIGHTEC Neuro with GE 3 Tesla MRI Now Approved in U.S., Europe

https://www.medgadget.com/2019/07/insightec-neuro-with-ge-3-tesla-mri-now-approved-in-u-s-europe.html