※製藥新創公司Scorpion Therapeutics與法國製藥大廠Pierre Fabre開啟針對EGFR突變的非小細胞癌標靶治療的合作案。(Photo credit: Scorpion Therapeutics)

嬌生(Johnson & Johnson)與武田製藥(Takeda Pharmaceutical)針對一種特殊罕見基因突變治療肺癌的可行性藥物已經獲得驗證。美國製藥新創公司 - Scorpion Therapeutics的目標是擊中這個靶點但引起較小的藥毒性副作用的藥物來優化這些產品，這家新創公司的候選藥物的開發進程已經接近人體測試，而現在則迎來了一個臨床開發的全球合作夥伴 - Pierre Fabre。

總部位於法國的Pierre Fabre公司將向Scorpion Therapeutics支付6500萬美元(近20億新台幣)，開始和Scorpion Therapeutics的兩種肺癌候選藥物建立聯盟。根據4/4日宣布的交易條款，Scorpion Therapeutics將領導其中一種藥物STX-721的臨床開發。這個小分子藥物的研究型新藥申請將在今年年中提出，用於治療非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)。Pierre Fabre將領導另一個候選藥物 – STX-241的藥物開發。

這兩種小分子藥物都是針對表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)而設計的，EGFR是一種細胞訊號蛋白，一旦發生突變就會驅動癌症。2021年，嬌生公司的Rybrevant成為美國FDA批准的第一個針對這種基因特徵的標靶療法，簡單來說就是針對第20號外顯子插入突變進行治療。嬌生公司的藥物是一種抗體藥，以輸液的方式給藥。在Rybrevant獲得批准的幾個月後，武田製藥的口服小分子藥物 - Exkivity也獲得批准，也是針對第20號外顯子插入突變。

使用EGFR標靶藥物有一個巨大挑戰，EGFR存在於整個生物體的健康組織中，如: 皮膚和腸胃道等等。標靶癌細胞上的EGFR同時也會擊中正常細胞，引起毒性反應。皮疹、噁心和腹瀉是Rybrevant和Exkivity仿單上所標示的不良反應之一。根據Scorpion Therapeutics，這些毒性會導致劑量減少或中斷，可能會降低整體的治療效果。Scorpion Therapeutics更表示，其藥物被設計為有選擇性地打擊突變的EGFR蛋白，同時避開健康組織上面的蛋白質，這種方法用在最大限度地減少毒性反應。

而STX-721是Scorpion Therapeutics的兩種小分子藥物中較為先進的一種，針對EGFR的第20號外顯子插入突變。同時，STX-241目的是穿透中樞神經系統，以解決導致抗藥性的特定EGFR突變，即C797S突變位點。Scorpion Therapeutics預計將在2024上半年為STX-241提交研究性新藥申請。

而根據雙方合約，Scorpion Therapeutics將保留這兩種小分子藥物在美國、加拿大和日本的商業化權力。Pierre Fabre公司將在所有其他地區對這些藥物進行商業化，尤其是在歐洲和中國。Scorpion Therapeutics可以獲得高達5.53億美元的額外階段性付款(milestone payments)。這項協議還要求Pierre Fabre從這些藥物銷售中支付版稅。

Scorpion Therapeutics的執行長Axel Hoos博士更聲明:「這項合作有助於擴大我們EGFR標靶計畫的覆蓋範圍，使我們能夠幫助那些迫切需要這種治療的患者，包含中國等龐大市場，預計到2030年，在所有NSCLC病例中，有近50%是EGFR突變型。」

Pierre Fabre是Scorpion Therapeutics的第二個藥物開發合作夥伴。去年年初，AstraZeneca就同意支付7500萬美元，開始與Scorpion Therapeutics合作，重點開發針對轉錄因子的新藥作為癌症治療的方法。

(來源: MedCityNews 生策中心編譯)