※美國匹茲堡大學發表能預防慢性腎臟移植排斥反應的新途徑，為後續臨床研究奠定重要基石。(示意圖: 生策中心)

器官移植的第一年，一旦病人度過了使用新器官的第一週至三個月，排斥風險就會大幅下降。但隨著時間的推移，阻止免疫系統攻擊器官的免疫抑制劑漸漸會失去效用。即使免疫抑制劑還有作用，藥物對免疫系統的抑制也會使其對惡性細胞視而不見，進而讓患者處於罹癌的風險之中。

但是，雖然這些挑戰是醫學界和移植病人所熟知的，但在過去的幾十年裡，在改善移植後藥物的進展相對較少。現在，美國匹茲堡大學的研究團隊發表了一項研究，能預防小鼠慢性腎臟移植排斥反應的新途徑，研究團隊希望他們的發表將為臨床試驗奠定基礎。

「在實體器官移植中，如: 腎臟移植，第一年的結果可能會很好，因為我們有免疫抑制藥物來控制急性排斥反應的問題。但隨著時間的推移，對這些器官往往開始失效，而了解這個問題是我們研究的動機。」這個研究的計畫主持人匹茲堡大學醫學中心Thomas E. Starzl器官移植研究所科學主任Fadi Lakkis教授說道。

這個研究團隊研究的是一種被稱為組織常駐記憶T細胞(tissue-resident memory T cells, or Trms)。而與其他T細胞不同的是，Trms只存在於組織中，並不存在於血液中。早在2021年，這個實驗室就表示，這些T細胞有助於器官移植排斥反應，並將其作為預防排斥反應的潛在目標。

最新的研究基於這個基礎上，發現了Trms如何在移植的腎臟中長期維持，以及如何破壞它們的訊號傳遞路徑。研究團隊利用已建立好的小鼠移植模型，發現Trms已經學會辨認捐贈腎臟內的外來分子，因此，不斷地接觸這些分子。而一種發炎分子IL-15和樹突細胞(dendritic cell)促進了這個過程，樹突細胞將抗原和IL-15呈現給Trms的受體。樹突細胞和IL-15一起防止Trms被耗盡，因此它們在組織中可以存留相當久的時間。

Trms所反應的抗原存在於整個組織中，因此不可能將其去除。相反，研究團隊想出了一個在樹突細胞和IL-15表現量發揮作用的策略。除去或損害樹突細胞可以降低Trms的數量以及活性，阻斷IL-15的訊號傳遞路徑也能達到此效果。而更進一步的實驗表示，用一種抗體阻斷IL-15，使其不能與Trms結合，極大地改善了移植腎臟的存活時間。在182天的研究中，接受這個抗體的6個小鼠的移植腎臟達到100%的存活率，而7個對照組僅有10%。

有鑑於這種方法不需要抑制T細胞的活動，與其他免疫抑制劑的策略不同，研究團隊認為這可能是防止器官移植排斥的另一個可行的路徑，而不會使身體因長期免疫功能失調而出現其他併發症。

「有鑑於慢性器官移植排斥反應仍然是異體移植器官長期存活的主要障礙，我們已經找到可供臨床使用的目標。操控這些維持訊號可以消除可能成為慢性疾病基礎的Trms細胞。」這項研究的論文總結道。

(來源: FIERCE Biotech 生策中心編譯)