蔡亭芬、李靜琪、葉燈光、沈釗慶、周奕如、葉集孝、宋政勳

本研發項目係以增加CISD2蛋白質表現量為指標，開發結構新穎之二氫吲哚衍生物。代表性化合物BPRCI0058S0經實驗證實，可有效治療CISD2不足的相關疾病，包括非酒精性脂肪肝/脂肪肝炎，以及化療藥阿黴素引發之心毒性/肝毒性/惡病質。本項技術之特點包含：(1)源自團隊自行研發之CISD2長壽基因相關成果，屬First-in-Class新創藥物；(2)在高果糖誘發的脂肪肝小鼠，BPRCI0058S0能促進肝臟CISD2蛋白質表現，同時能有效降低肝臟傷害指數GPT和GOT、減少肝臟內的脂肪堆積、並改善肝細胞死亡及發炎反應。另外，BPRCI0058S0對改善高血糖症、葡萄糖失耐症及胰島素阻抗亦見功效；(3)在化療藥阿黴素的副作用，BPRCI0058S0的功效：(1)降低小鼠猝死風險並提升心臟輸出量；(2)改善肝臟重量下降、肝細胞死亡及發炎反應、降低肝傷害指數；(3)改善脂肪組織流失，減緩組織纖維化及萎縮嚴重程度；和(4)改善肌肉流失，降低肌肉組織壞死情況。市場應用價值與效益：本項技術發明CISD2活化劑的作用在於透過促進CISD2表現量，達到治療CISD2不足的相關疾病之目的。目前市面上或臨床試驗並無CISD2相關藥物，加上非酒精性脂肪肝/脂肪肝炎，及化療藥阿黴素引發心毒性、肝毒性與惡病質（肌肉和脂肪流失）仍是具未被滿足的臨床需求的藥物市場，因此，本發明在此領域具相當潛力能成為主力藥物。