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以CXCR4受體為分子標的之急性心肌梗塞治療藥物開發
2021-12-23
夏克山研究員團隊/財團法人國家衛生研究院

夏克山、陳炯東、姜廣興、宋政勳、吳建煌

急性心肌梗塞會導致組織缺氧而使心肌受損,醫療上主要採用經皮冠狀動脈介入(PCI)手術來治療,但是當血管打通後血液再灌流將會引起細胞過氧化作用,產生發炎反應而導致心肌又一次的損傷。DBPR807是一個CXCR4拮抗劑的小分子藥物,在作用機理上藉由它來阻斷CXCL12/CXCR4的交互作用,抑制嗜中性白血球趨化作用減輕急性發炎狀態,如此便可降低再灌流的傷害程度,對心臟預後功能恢復具有重大的影響性。DBPR807已完成動物模型療效概念驗證,結果顯示可改善大鼠心肌梗塞面積和纖維化程度分別為43%和41%,改善率遠優於另一給藥組AMD3100。在迷你豬模型研究術後三個月的左心室射出率(LVEF),從手術完的第一天基準點43%回升9%達到正常範圍值的52%,另外,沒有給藥的對照組其LVEF僅回升4%仍處於低檔的45%,顯示DBPR807可望解決再灌流引起心肌損傷的問題。經皮冠狀動脈介入治療是心肌梗塞的主流療法,未來在處理此適應症時,DBPR807與其搭配的組合療法如下: 在手術實施前先靜脈注射DBPR807,PCI手術仍依照現今的標準治療處置流程,雖然一切的醫療作業如常,卻可能因為DBPR807的輔助而獲取更大的術後功能恢復效果。

評審推薦
1.高速篩選平台挑選出具CXCR4拮抗作用分子,再經化合物SAR分析研究,及進一步結構優化,獲得化合物 DBPR807,具抗發炎活性,預期可防止急性心肌梗塞在進行經皮冠狀動脈介入治療時 (percutaneous coronary intervention,PCI)再灌流所產生的心肌損害。
2.已完成大鼠和迷你豬動物模型的療效概念驗證,可有效保護大鼠心臟免於再灌流後的傷害,分別減少梗塞面積和纖維化程度達 43%和 41%,有潛力開發成為防止 PCI 再灌流傷害之藥物。
3.心血管疾病缺少新的藥物,這個領域具有市場性。
團隊簡介
夏克山
學歷 Ph.D., Organic Chemistry, University of Alberta, Canada
現職 研究員
經歷

1. 2009~2021: Investigator, Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research, NHRI, Taiwan
2. 2004-2009: Associate Investigator, Division of Biotechnology and Pharmaceutical Research, NHRI, Taiwan
3. 2002~2004: Investigator/Group Leader, TaiGen Biotechnology, Taiwan
4. 1998~2002: Assistant Investigator, Division of Biotechnology and Pharmaceutical Research, NHRI, Taiwan
5. 1996~1998: Postdoctoral Fellow & Lecturer, National Tsing Hua University, Taiwan

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