中央研究院農業科技研究中心/蕭培文、吳佳穎、葉怡均、楊聿智

本研究發展以哺乳類細胞產生流感類病毒顆粒（virus-like particles, VLPs）作為新穎流感疫苗之生產平台。利用基因植入技術並篩選同步表現四個病毒結構蛋白 (HA、NA、M1及M2)之VLPs細胞株用以持續性大量生產VLPs疫苗。利用置換流感病毒HA和NA的方式可快速改造成其他亞型的VLPs (例如: H5N1-VLPs、H3N2-VLPs、swine-origin H1N1-VLPs)。目前實驗結果證明此法產生的流感病毒VLPs的大小、外型、抗原呈現、表面抗原之功能性和醣化概況極相似於真病毒。疫苗效用結果顯示僅需 2.5 微克的 H5N1-VLPs (約 0.45 g of HA content) 足以誘導小鼠產生二十萬以上的 H5 專一性抗體並且保護小鼠在高劑量同源病毒攻毒試驗 (100 MLD50 of H5N1 virus)中得到百分之百的保護。以上結果說明重組 VLP 技術平台特別適合用於對雞胚致死或是高致病性流感病毒疫苗之生產。此外，利用此技術平台生產之 VLP 其 HA 和 NA 含量都比真病毒中含量多，目前多項實驗證據顯示 NA 的抗體具有讓生病的老鼠快速復原的功能、有效降低細菌性肺炎之併發症以及可能有 cross-protective 的效用，推測 NA 誘導之免疫反應對於預防流感也是相當重要的。在我們近期研究中，以此VLP 技術平台可產生新一代以NA為主的VLP。實驗數據顯示，此新一代VLP可有效誘導NA中和性抗體且對於同源及異源流感病毒 (2005 H5N1、2009 S-O H1N1、1934 PR8 H1N1) 具有廣效保護作用。總結，流感類病毒顆粒為取代傳統真病毒製備檢測試劑及治療性抗體之最佳抗原且具有發展成有效且安全之通用疫苗 (Universal vaccine) 的潛力。