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基因修復抑癌 台找到關鍵角色
2013-09-13

[中華日報 台北訊]2013/09/13

台大學者發現Pif1解旋酉每可參與修復基因 未來可用於篩選抗癌藥物或開發標靶新藥

台大學者冀宏源等發現,將DNA雙股螺旋解開的Pif1解旋酉每,是細胞修復的關鍵角色,加以抑制可望抑癌,研究今天刊於「自然」期刊。

科學界早就發現Pif1解旋酉每,台大生化科學所助理教授冀宏源參與美國貝勒醫學院等國際團隊,利用酵母細胞做對象,進一步發現,在細胞基因損傷的修復過程中,Pif1解旋酉每扮演關鍵角色,抑制Pif1解旋酉每會使細胞修復效果變差。

冀宏源比喻,修理壞掉的汽車,要先拆開車子,檢視故障部位,修復DNA基因損傷亦是如此,Pif1解旋酉每可解開DNA雙股螺旋,還不僅如此,他的研究發現,Pif1解旋酉每促使「同源重組」,也就是促進交換DNA,好比是幫忙修復零件。

問題是,正常細胞和某些癌細胞都擁有Pif1解旋酉每參與修復基因,冀宏源說,正常細胞未能修復基因損傷又未能凋亡,於是癌化,推測某些癌細胞可能擁有更多的Pif1解旋酉每,或是Pif1解旋酉每的活性特別強,不易被化療藥物消滅。

先前別的研究發現,化療藥「健澤」可使癌細胞的Pif1解旋酉每明顯下降,當時不了解Pif1解旋酉每參與基因修復。台灣大學校長、肺癌研究權威楊泮池認為,將來需要探究哪些癌細胞的Pif1解旋酉每特別多、特別強,又有哪些癌細胞對化療藥物特別敏感。

美國影星安潔莉娜裘莉因家族遺傳性BRCA基因突變,進行預防性的乳房切除手術,冀宏源說,Pif1解旋酉每和BRCA都是參與修復DNA的重要蛋白質,研究團隊共鎖定13個蛋白質,Pif1解旋酉每是其中之一,了解愈多,未來應可用於篩選抗癌藥物,或以Pif1解旋酉每為生物標靶,開發標靶新藥研發。

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