※AffiniT的探索平台已經確定了多個 TCR 臨床候選療法。(圖片來源：Affini-T Therapeutics)

細胞療法為腫瘤學家提供了一個強大的抗癌工具，但這些由工程免疫細胞製成的治療方法現階段仍有侷限性。 首先，它們在血癌中的能力在實體瘤中顯得不足，使得這些療法的療效和耐久性仍有改進的餘地。 Affini-T Therapeutics正在設計主要能克服這些障礙的細胞療法，這家生物技術新創公司近期成功取得1.75億美元的資金來加速其研發進展。這筆在昨天週二宣布的投資由Vida Ventures和Bayer的Leaps共同領投。

總部設在波士頓並在西雅圖設有研究實驗室的Affini-T公司，利用兩種類型的T細胞（CD4和CD8）製造其細胞療法。 這些免疫細胞被設計成具有T細胞受體（TCRs），即可識別和結合癌細胞目標的受體。  Affini-T公司提到，它的技術發現的TCR具有與癌症目標結合的高親和力，同時又能激發強大的免疫反應。  Affini-T更進一步採用合成生物學設計 "開關受體"，將來自腫瘤的免疫抑制訊號轉換成刺激訊號。 這很關鍵，因為腫瘤微環境，即癌細胞的複雜生態系統，充滿了抑制免疫反應的機制。  Affini-T認為其細胞療法在這種惡劣的環境中提供了一種協調和持久的免疫反應。

作為Affini-T技術基礎的科學源於西雅圖弗雷德-哈欽森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的研究，該中心的科學聯合創辦人Phil Greenberg領導該中心的免疫學項目。  Affini-T對癌症遺傳驅動因素的研究最初集中在KRAS突變上，這些突變是許多類型癌症的已知驅動因素，但一直難以用藥。  KRAS是一個基因家族的一部分，它編碼參與細胞訊號傳遞的蛋白質，開啟或關閉以調節細胞生長。 突變的KRAS基因導致了癌症中發生的無節制的細胞生長。

 Affini-T聯合創辦人、總裁兼執行長Jak Knowles表示：“透過針對像突變的KRAS這樣的致癌驅動因素，我們打擊了使腫瘤生長和擴散的核心基因突變。 我們的差異化平台將高度活躍的TCR與獨特的合成生物學技術相結合，使我們能夠開創主要可在根除實體瘤的新型治療方法”。

Amgen去年取得了美國FDA對一種KRAS癌症藥物的首次核准，這種抗體被稱為Lumakras，針對一種特定的突變，即KRAS G12C。 最先進的Affini-T KRAS項目針對另一個不同的突變，即KRAS G12V。 第二個針對KRAS G12D的Affini-T項目正處於研發探索階段。 還有另一個Affini-T項目正處於探索階段，該項目針對的是p53，一種腫瘤抑制蛋白，它也阻礙了癌症藥物。 除了開發針對癌症基因驅動因素的療法外，該公司還在尋求病毒驅動因素。 根據該生技公司的網站，它已經將一種針對梅克爾細胞多瘤病毒（MCPyV）的候選療法推向了臨床，這種病毒可能導致一種罕見但具有侵略性的皮膚癌以及其他類型的癌症。

在Affini-T本輪投資中揭露的其他參與者包括Humboldt Fund、The Parker Institute for Cancer Immunotherapy、Catalio Capital Management,、Agent Capital,、Alexandria Venture Investments、Erasca Ventures和弗雷德-哈欽森癌症研究中心等。 該生技公司提到，這筆資金將使它能夠加快其平台技術的使用，並透過其解決癌症遺傳驅動因素的項目向人體臨床推進。 該公司表示，這筆現金還將支持其追求補充技術授權，以加強其細胞治療平台。

Affini-T加入了一個不斷快速發展的生物技術領域，其中一些新創與大藥廠合作，採取類似的方法來尋找更好的癌症細胞療法。 去年上市的TScan Therapeutics，擁有發現TCR目標的技術。  Adaptimmune Therapeutics正在開發用TCR設計現成的細胞療法。 去年9月，羅氏的基因技術部門承諾投入3億美元，與Adaptimmune建立多項藥物合作關係。 上個月，BioNTech從Medigene公司收購了一個臨床前TCR項目，並獲得了該生技公司的技術授權，其中包括主要克服癌細胞逃脫T細胞的一種開關受體技術。

（來源：MedcityNews 生策中心）