在EGFR變異型的肺癌病人中，具第20號外顯子插入變異(exon 20 insertion mutations)的病人約佔9%；肺癌病人中約有2-4%的HER2基因(human epidermal growth factor receptor 2)會產生突變，而目前已上市的標靶藥物對於這類病人皆無效。國衛院徐祖安研究員團隊歷經多年的研究，開發台灣首個本土自主研發的EGFR激酶抑制的口服肺癌標靶候選藥物 - DBPR112，以優異的臨床前試驗結果盼迎來EGFR突變肺癌治療的新曙光...

癌症為歷年台灣國人十大死因排行榜中第一名，根據110年統計癌症死亡人數為5萬1656人，占總死亡人數28%，死亡率及標準化死亡率亦相偕增加。其中肺癌死亡人數亦為所有癌症中最高。台灣每年新增超過1萬名肺癌患者，其中84%為非小細胞肺癌。而近年來肺腺癌患者的治療可透過基因檢測，走向「量身訂做的精準個人化治療」的時代，根據患者所檢測到的基因型進行治療，但在EGFR變異型的肺癌病人中，具第20號外顯子插入變異(exon 20 insertion mutations)的病人約佔9%；肺癌病人中約有2-4%的HER2基因(human epidermal growth factor receptor 2)會產生突變，而目前已上市的標靶藥物對於這類病人皆無效。國衛院徐祖安研究員團隊歷經多年的研究，開發台灣首個本土自主研發的EGFR激酶抑制的口服肺癌標靶候選藥物 - DBPR112。DBPR112於2012年獲得NRPB生技醫藥國家型科技計畫top-down計畫補助，推動相關臨床試驗，並於四年內順利獲准美國及台灣IND，於2017年7月開始至2018年完成在台大醫院及台北醫學大學附設醫院所進行第一期臨床試驗，並正式公告徵求技轉廠商。2020年以專屬授權方式技轉予安邦生技股份有限公司，並正式推動臨床IB/II期試驗，於2022年已展開1B期人體臨床試驗，預計於2026年申請新藥上市許可。徐祖安研究員團隊盼與安邦生技攜手讓DBPR112成為台灣新藥開發標竿藥物，提供國人尚未被滿足的醫療需求，對台灣生技製藥業注入強心針，產生高效益的實質貢獻。

※非小細胞肺癌的治療方案需要根據基因型的變異而訂定。(圖片來源：國衛院徐祖安研究員團隊)

三萬中選一 DBPR112以優異的臨床前試驗結果盼迎來HER2與EGFR突變肺癌治療的新曙光

DBPR112是以EGFR為分子標靶，從30,000個化學分子庫中，應用高速藥物篩選平台得到具新穎核心結構的先導化合物後，結合高速平行合成平台找到特殊側鏈結構，發展出更具活性的系列化合物。透過大規模化學修飾合成，並藉由生物活性導引藥物最佳化，以「go/no go」策略為原則，持續改進藥物活性與性質，共合成超過350個衍生物，並依據酵素活性、細胞活性、選擇性、藥物動力學、藥效、毒性、溶解度等藥物特性(drug properties)，及量產可行性等整體性質評估，研發出新穎小分子抗癌藥物DBPR112。

※國衛院徐祖安研究員透過高速篩選、藥物優化、藥理研究研發出新穎小分子抗癌藥物 - DBPR112。(圖片來源：國衛院徐祖安研究員團隊)

DBPR112已完成臨床一期試驗 多項結果皆較競爭藥物優異

臨床前試驗中以DBPR112對正常型EGFR (對此有很強的抑制作用將反映在臨床上亦有較強的副作用)和HER2第20號外顯子插入突變型細胞的抑制能力之比率(ratio)作為治療指數，與臨床試驗發展中競爭藥物，如: afatinib、osimertinib、poziotinib、TAK-788與BDTX-189等等相比可發現，DBPR112具有較高的治療指數。DBPR112在多種癌症動物模型試驗中展現優異的抑制腫瘤生長效果、較高的耐受劑量、較低的副作用，具有較大的治療指數(therapeutic index)，未來可開發的適應症也相當廣泛，包含: 非小細胞肺癌、頭頸癌、乳癌、食道癌及尚無藥可用的特定變異型(exon 20 insertion mutations)肺癌。 新藥DBPR112安全性高，從已完成的第一期人體臨床試驗已知人體可接受劑量至少為一天200 mg，人體中可達的藥物血中濃度已高出競爭藥物妥復克(50 nM)、TAK-788(約90 nM)與poziotinib(約160 nM)許多。若DBPR112服藥頻率可達一天兩次，預計將可提高DBPR112的治療指數，增加病人的客觀反應率(Objective response rate, ORR)。

※DBPR112與臨床試驗中競爭藥物在EGFR wild type細胞(A431)和HER2第20號外顯子插入突變型(H1781和BaF3 HER2^YVMA) 細胞之治療指數(IC₅₀比率)。(圖片來源：國衛院徐祖安研究員團隊)

根據以上，DBPR112在臨床前試驗顯示出對特定HER2或EGFR變異型(第20號外顯子插入變異)肺癌細胞具有非常好之抑制效果且較第二代EGFR標靶藥物妥復克安全；臨床上口服DBPR112可達到的血液濃度高於妥復克，可期待實際使用於人體時的效用。DBPR112的開發，無疑是對罕見的第20號外顯子插入變異的肺癌病人帶來一絲新曙光。

※系列報導：

• 安邦生技接手開啟IB/II期人體臨床試驗盼DBPR112小分子肺癌新藥於2026上市