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新穎之次世代嵌合抗原受體細胞平台應用於癌症治療
2021-12-21
沛爾生技醫藥股份有限公司

CD19 CAR-T在血液惡性腫瘤的治療上效果顯著,掀起近年CAR-T細胞治療的新浪潮,國內外許多藥廠與生技公司紛紛投入CAR-T細胞用於癌症治療的研究與開發,然而目前市面上絕大多數已上市或是開發中的CAR-T產品均使用一樣或相似的CAR結構設計,導致各家產品同質性高且在治療效果上的突破有限。有鑑於此,接續可產出高Tscm比例CAR-T製程開發後,沛爾生醫再接再厲,成功開發出新穎之次世代嵌合抗原受體細胞平台,使用全新設計的受體結構來搭載專一性抗原辨識機構,實驗證實使用此新型平台所開發可專一性辨識Mesothelin蛋白的CAR-T細胞,不僅具有腫瘤細胞毒殺能力,並且效果優於使用傳統CAR結構的CAR-T細胞。此外,數據顯示使用此新型CAR平台的CAR-T細胞非常相近於使用傳統CAR結構的CAR-T細胞,預期將可直接套用沛爾生醫已開發完成的GTP製程。
此新型CAR平台為自有技術,將可讓沛爾生醫不受限於既有的專利束縛,並預期可達到相較現有設計更好的療效,搭配自行開發的CAR-T製程,將有助於提高產品競爭力,並可相當程度縮短產品開發時程。我們正積極進行專利佈局並同時開發以此平台為基礎的新型CAR-T產品,期望可以盡早將可負擔且效果更為卓越的CAR-T產品帶給國人。

評審推薦
1.開發新穎次世代適用於T細胞的嵌合抗原受體細胞平台,可導入Tscm CAR-T 製程,與傳統單鍊CAR 設計之結構不同,研發概念創新。
2.經體外實驗證實,以此新型平台開發之Mesothelin CAR-T對表達 mesothelin 之子宮頸癌及卵巢癌細胞株毒殺,可降低成本且優於傳統療效,有助與國際上現有CART細胞產品區隔,具未來發展性及產品競爭力。
2023年度精進成果
繼第十八屆得獎後,對於多鏈CAR設計進行更深入的探討,發現single-chain variable fragment (ScFv)、hinge、與intra-cellular domain (ICD) 的組合對於慢病毒效價及CAR-T的效能有影響。且於體外細胞實驗證實,多鏈優於單鏈CAR-T之毒殺癌細胞能力,部分應來自於其雙靶的特性。 此研發項目亦於2022年獲得經濟部A+企業創新研發淬鍊計畫-前瞻技術研發計畫補助資格,補助3年,目標為申請IND。 於此平台上,沛爾目前主要開發針對卵巢癌的抗間皮素(Mesothelin)多鏈CAR-T,於小鼠皮下腫瘤模型中呈現可觀的療效,於短時間內即可幾乎完全的清除卵巢癌細胞長成的腫瘤;多鏈Meso-CAR-T清除腫瘤的能力也明顯的優於其單鏈對照組。 沛爾已完成美國臨時案的申請,並正在極力撰寫專利的正式案,預計於明年初完成台灣、美國、中國、歐洲等數國專利權的申請。
公司簡介

沛爾生醫一直致力於提供國人可負擔且品質卓越的細胞治療產品,我們投入許多資源與人力,開發多種符合特管辦法的自體細胞療法以及效果更為卓越的基因改造細胞療法,並設有符合GTP規範的細胞生產設施。 沛爾堅信,唯有持續精進,開發自有技術,才有機會在競爭越趨激烈的細胞治療紅海中站穩腳步,因此在去年,我們已率先完成可產出高Tscm比例CAR-T製程,並實際應用於公司目前正推動中的CD19 CAR-T臨床試驗,再加上本次新開發的新穎次世代CAR平台,沛爾在CAR-T細胞產品的技術布局已逐漸成形,我們目前在CAR設計以及細胞製程兩個CAR-T關鍵技術上均已建立自有技術,未來輔以CD19 CAR-T臨床經驗,將可加速推動次世代CAR-T產品開發,並預期在產品效能以及大眾可負擔程度上將可以有相當程度的進步。 除了CAR-T細胞產品,沛爾亦有其他類型的基因改造細胞產品正在開發中,藉由應用CAR-T技術開發所累積的知識,沛爾期許在未來可以提供國人更多元的治療選擇。

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