鄭子豪

亨氏舞蹈症 (Huntington’s Disease, HD) 為遺傳性腦神經退化疾病，目前尚未找到有效延緩病程發展的治療方法。臨床前研究顯示，降低其致病基因(突變HTT基因)的表達，能明顯改善病程發展；因此，相關的藥物開發與臨床試驗也接續展開。實驗室在一系列的基礎研究中發現SUPT4H對於突變HTT基因的表達扮演重要角色，抑制SUPT4H可顯著降低突變HTT基因表達，改善HD疾病小鼠因為致病基因所引起的運動功能缺失，並且延長疾病小鼠的壽命。根據過去所瞭解的SUPT4H調控機制以及其蛋白質功能為基礎，我們聯合多個研究團隊共同發展SUPT4H抑制劑，以高通量細胞篩選平台，輔以蛋白質模擬技術，篩選出降低突變HTT基因表達的小分子抑制劑；同時，我們發現SUPT4H抑制劑可以經由降低致病基因表達，增加病人誘導多能幹細胞所分化神經細胞之抗氧化壓力能力，減少細胞死亡。將SUPT4H小分子抑制劑以口服方式給予HD果蠅，顯著減少致病基因引起之爛眼表徵型，延緩病程發展，顯示SUPT4H抑制劑作為HD治療藥物的潛力。未來我們將更進一步優化SUPT4H抑制劑，祈望能為HD患者以及其他核苷酸擴增疾病提供一個有效的治療選項。