※圖為Keytruda作用機制，Keytruda 與PD⁠-⁠1受體結合並阻斷其與 PD‑L1 和 PD‑L2 的交互作用，這有助於恢復患者的免疫反應。(圖片來源：Merck Sharp & Dohme, MSD)

愛滋病有可能根治嗎? 在長達近41年的HIV流行病中，尚未有任何治療方法來徹底根除HIV病毒，這主要是因為它能夠隱藏存在於 T 細胞的基因體中。現在國際一項最新的臨床研究發現，一項已上市的癌症抗癌藥物Keytruda可能有助於清除免疫細胞中潛伏的HIV病毒。如果成真，這將是HIV治療的重大突破。

研究人員研究了美商默沙東的抗PD-1抗體Keytruda對愛滋病和癌症患者的影響。Fred Hutchinson癌症研究中心的一個團隊和其他合作者發現，這種免疫療法有助於讓休眠的HIV離開免疫細胞。

以抗逆轉錄病毒療法的形式，針對這種模糊性疾病的現有治療，主要是透過阻止病毒自我複制和破壞免疫系統，來延長 HIV 感染者的生命。但HIV病毒仍會持續存在，如果停止抗逆轉錄病毒治療，全面性的感染可能會捲土重來。

在第一次輸注抗PD-1抗體後，研究人員看到T細胞和血漿中未拼接的HIV RNA數量激增。研究小組週三在《Science Translational Medicine》期刊上發表的文章說明，這顯示病毒的潛伏期被破壞了。

在美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute)贊助的一期臨床試驗中，32名患者中的一些患者在接受六週的治療後，攜帶HIV的T細胞數量增加了。隨著 T 細胞複製病毒，抗PD-1療法可以幫助抗逆轉錄病毒藥物攻擊潛伏的HIV片段。

這不是首次嘗試透過逆轉潛伏期來治療HIV。研究作者表示，組蛋白去乙酰化酶抑製劑(Histone deacetylase inhibitors)和類鐸受體(toll-like receptor；TLR)已經被評估，但這些方法迄今為止都沒有成功過。

在其他地方，研究人員先前曾在 HIV 和癌症患者中研究過一種不同的抗 PD-1 單株抗體─必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb)的 Opdivo，但沒有顯示潛伏期逆轉的證據。

研究人員仍指出現階段Keytruda研究的一些侷限性，包括他們招募的患者類型。研究人員報告說，具體來說，這些患者都患有癌症，這意味著該患者群體中的免疫系統"不正常，結果可能不具有普遍性"。這些患者也堅持接受抗逆轉錄病毒的治療。

研究人員提醒說，更多的研究對於評估治療劑量和頻率將是至關重要的。由於接受抗逆轉錄病毒治療的人的預期壽命與未感染愛滋病毒的人相似，因此對更高層次的不良事件的容忍度 "非常低"。抗PD-1治療是一類免疫檢查點阻斷劑的一部分，與免疫相關的不良事件有關。研究人員希望進一步測試，看看是否可以通過降低劑量來減少毒性，同時保持藥物的活性。

這些最新的發現為專注於對抗愛滋病毒的研究機構增添了新的內容。北卡羅來納大學教堂山分校 (University of North Carolina at Chapel Hill, UNC)的研究人員，在2018年給六名服用抗逆轉錄病毒藥物的患者在兩週內輸注了兩次愛滋病毒特異性T細胞。UNC 的團隊當時表示，這種治療的耐受性很好。

研究人員還研究了透過結合HIV抗體來減輕抗逆轉錄病毒治療的日常負擔。洛克菲勒大學(Rockefeller University)的科學家們表示，兩種廣泛的中和性抗體能夠將病毒控制在幾個月內，有可能為負擔較輕的藥物治療鋪平道路。

這些發現是在HIV藥物開發出現拉鋸的情況下得出的最新結果。美國FDA上個月已對默沙東的HIV項目進行了六次全面和七次部分的臨床擱置。與此同時，Excision Biotherapeutics將啟動測試其名為EBT-101的CRISPR療法，該療法在根除小鼠體內的愛滋病毒方面已顯示出治療前景。

(來源：Fiercebiotech  生策中心編譯)