※示意圖。(Photo credit: 生策中心)

Precision BioSciences旗下針對血癌的最尖端細胞療法正在進行關鍵性的臨床試驗，但這項研究則不再是它們的責任。這間生物技術公司正在對外授權這個療法的使用權，這項交易延長了這間公司的現金流，使他們能夠專注於體內基因編輯項目。

這次的買方是Imugene，他將預付2100萬美元購買azercabtagene zapreleucel的全球使用權，而這是一種治療血癌的異體CAR-T療法。這間澳洲公司將接手開發這個治療大型B細胞淋巴癌(large B-cell lymphoma, LBCL)療法，這種療法適用於使用高度客製化的自體免疫細胞療法治療後復發的患者。Imugene的許可權利還包含開發另外三個癌症研究項目的選擇權。

CAR-T療法為晚期血癌病例提供了一種治療新選擇。目前可用的這些療法都是自體療法，透過蒐集患者的免疫細胞，在實驗室中進行基因工程和擴增，然後再輸回患者體內。這是一個漫長且繁瑣的過程，許多公司都在努力加以改進。總部位於北卡的Precision BioSciences是開發CAR-T療法的公司之一，他們的療法可以以「現貨」供應。Azer-cel是用Precision公司專有的基因編輯技術ARCUS設計的捐贈者體細胞製成。這個技術目的在避免急性移植物抗宿主疾病(graft versus host disease, GVHD)，這是與捐贈者體細胞療法相關的併發症風險。

今年五月，Precision公司揭露了臨床一期劑量遞增試驗中61名可評估患者的數據。總反應率為83%；完全反應率為61%。7月下旬，Precision公司宣布收到FDA的最終會議紀錄，會議中討論了該療法的未來發展方向。基於這次討論和azer-cel的臨床數據，公司也表示正在與「數名潛在戰略合作夥伴」討論細胞療法資產。

在澳洲上市的Imugene公司是一家癌症免疫療法開發商。這個公司的產品線包含一種目前處於臨床一期的溶瘤病毒(Oncolytic virus)和處於中期臨床開發階段的B細胞免疫療法。與Precision的交易使這間澳洲生技公司擁有了最尖端的項目。Imugene公司的CEO Leslie Chong發布的影片公告表示，公司預計最早在2024年開始azer-cel的註冊研究(registrational study)。

對azer-cel的授權使Precision再次成為一間處於臨床前階段的公司，但它專注於體內編輯療法。該公司表示，旗下ARCUS平台採用的蛋白質酵素比CRISPR等其它的基因編輯技術的酵素更小，而較小尺寸可以更容易進行體內複雜的基因編輯。

Precision的pipeline中最尖端的體內基因編輯項目是PGENE-HBV，這是一種臨床前開發中的B肝療法。Precision在提交監管的文件中表示，預計將於2024年重新提交新藥研究申請。

Precision還與全球製藥巨擘諾華合作，諾華去年預付了7500萬美元，用於合作開發體內基因編輯療法，治療遺傳性血液疾病，如: 鐮刀型貧血症和β地中海貧血症。與禮來的另一個合作則正在開發針對裘馨氏肌肉失養症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)的體內基因編輯療法。這個合作還在找尋肝臟和中樞神經疾病的標靶點，但具體疾病尚未披露。而這兩間大型製藥公司都為合作項目提供資金。Precision也與新創公司 – iECURE達成了協議，後者有權將ARCUS技術應用於四種肝臟適應症。

Imugene公司支付的預付款包含現金和股份。根據Precision提交給監管機構的文件中表示，這筆款項包含800萬美元的現金和1300萬美元的可轉換票據，可轉換票據將在交易完成日的一年後到期。而復發型大型B細胞淋巴癌患者臨床1B期完成後，Precision還可以獲得最多1.98億美元的里程碑收入，以及獲批准產品的銷售分潤。而對於Imugene所選中的每一個額外項目，Precision都有資格獲得高達1.45億美元的里程碑收入與分潤。

在本月初發布的第二季財報中，Precision表示其現金狀態為1.378億美金。透過販售異體細胞治療的項目後，Precision預計將減少約2000萬美金的營運開銷。Precision表示，這些節省下來的費用加上與Imugene交易獲得的現金，將使Precision的現金流能持續到2025的第三季。

Precision的CEO Michael Amorosoy在一份聲明稿中表示: 「隨著我們將全部心力和資源轉向利用ARCUS的核心功能開展差異化體內基因編輯技術項目，我們準備利用ARCUS的實用性對肝臟及其他器官的疾病產生深遠影響，包含那些最適合基因插入或剔除大型缺陷基因序列的疾病。」

(來源:MedCityNews 生策中心編譯)